美沙拉秦缓释片中羧甲纤维素钠的关键质量属性辨识和控制

作     者：张孝娜 王珏 孙考祥 孙会敏 ZHANG Xiaona;WANG Jue;SUN Kaoxiang;SUN Huimin

作者机构：烟台大学药学院新型制剂与生物技术药物研究山东省高校协同创新中心分子药理和药物评价教育部重点实验室(烟台大学)山东烟台264005 中国食品药品检定研究院国家药品监督管理局药用辅料质量研究与评价重点实验室北京100050 

基　　金：“重大新药创制”国家科技重大专项(2017ZX09101-001-006) 

出 版 物：《中国医药工业杂志》 (Chinese Journal of Pharmaceuticals)

年 卷 期：2020年第51卷第12期

页      码：1549-1557页

摘      要：本研究检测了4个厂家生产的羧甲纤维素钠(CMC-Na)的各项物理指标,再用其制备美沙拉秦缓释片,评价自制美沙拉秦缓释片与原研制剂体外释放曲线的相似因子(f2)。采用正交偏最小二乘(OPLS)法建立CMC-Na物理指标与f2值的关联模型。通过多变量统计建模方法,以变量投影重要性为指标筛选出CMC-Na潜在的关键质量属性(CQAs),并确定为松密度、重均分子量、振实密度、比表面积。通过绘制上述4个CQAs与f2值的响应面图,求得设计空间。结果表明,CMC-Na的松密度>0.51732 g/cm^3、重均分子量>644710 g/mol、振实密度>0.79387g/cm^3和比表面积>0.659 m^2/g时,自制美沙拉秦缓释片与原研制剂体外释放曲线的f2值可达到50,即体外释放行为相似。这为今后仿制药研发过程中辅料的筛选提供了依据,有助于使药物研发过程更加明确、可控。

主 题 词：羧甲纤维素钠 美沙拉秦 缓释片 多变量统计建模 正交偏最小二乘法 关键质量属性 设计空间 

学科分类：100702[100702] 1007[医学-药学类] 1006[医学-中西医结合类] 100602[100602] 10[医学] 

D　O　I：10.16522/j.cnki.cjph.2020.12.008

馆 藏 号：203100053...