新型小分子化合物ZL-004纳米粒的制备和药动学初步研究

作     者：赵锋 栾瀚森 杨莉 马银玲 张晓红 张淑珍 王浩 

作者机构：药物制剂国家工程研究中心中国医药工业研究总院上海201203 河北省人民医院药学部石家庄050051 上海现代制药股份有限公司嘉定基地上海201800 内蒙古医科大学第二附属医院科研处呼和浩特010030 

基　　金："十二五重大新药创制"项目资助(2011ZX09401-403-1) 

出 版 物：《中国药学杂志》 (Chinese Pharmaceutical Journal)

年 卷 期：2013年第48卷第23期

页      码：2026-2033页

摘      要：目的制备载ZL-004的PLGA纳米粒(ZL-004-NP),并进行体内外评价。方法采用饱和恒温法、电位法、摇瓶法分别测定ZL-004的溶解度、pK_a及油水分配系数,采用单因素实验结合正交设计优化纳米粒的处方,采用扫描电镜、激光粒度仪及透析法评价优化纳米粒的特征。大鼠灌胃给予ZL-004-NP,采用UpLC-MS/MS检测血药浓度并计算相对生物利用度。结果优化后的ZL-004-NP呈圆球形,表面光滑,平均粒径121.34 nm,分散指数0.16,包封率89.63%,载药量7.65%,体外释放可达216 h,且突释较小。与ZL-004原料药相比,ZL-004-NP的p_(max)提高了1.7倍,可达125μg·L^(-1),t_(max)由(6.47±0.51)h缩短至(4.13±0.48)h,相对生物利用度为200.99%。结论 ZL-004-NP可口服给药改善药物难溶性质提高生物利用度。

主 题 词：ZL-004 纳米粒 理化性质 探头超声法 高压均质法 生物if,4用度 

学科分类：100702[100702] 1007[医学-药学类] 1006[医学-中西医结合类] 1002[医学-临床医学类] 100602[100602] 10[医学] 

核心收录：

D　O　I：10.11669/cpj.2013.23.013

馆 藏 号：203101202...