靶向iNOS的雷公藤甲素氨基酸前药的合成

作     者：何源超 郭晓强 何顺东 杨凇瑞 陈联梅 徐孝浪 李小红 HE Yuan-chao;GUO Xiao-qiang;HE Shun-dong;YANG Song-rui;CHEN Lian-mei;XU Xiao-lang;LI Xiao-hong

作者机构：成都大学四川抗菌素工业研究所四川成都610106 成都大学药学与生物工程学院四川成都610106 

基　　金：四川省应用基础研究面上项目(2017JY0341)资助 成都市技术创新研发项目(2018-YF05-01510-GX)资助 

出 版 物：《化学研究与应用》 (Chemical Research and Application)

年 卷 期：2021年第33卷第1期

页      码：81-89页

摘      要：雷公藤甲素(TL)是从卫矛科雷公藤中提取的环氧二萜内酯,具有显著的抗炎和免疫抑制活性,但TL本身毒性较大、水溶性差、治疗窗窄,极大地限制其在临床上的应用。以炎症部位过度表达的诱导型一氧化氮合酶(iNOS)为靶点,在TL结构中引入iNOS底物及其类似物设计合成系列雷公藤甲素氨基酸前药,提高其水溶性和靶向性。雷公藤甲素氨基酸前药的化学合成以TL为原料,首先与琥珀酸酐缩合得到雷公藤甲素琥珀酸酯(TR),然后在HATU/DIPEA缩合体系下与未保护ω-NH 2的氨基酸一锅法合成9个目标化合物(TR-1~TR-9),其结构经^1H-NMR,^13C-NMR和HRMS(ESI)确证。雷公藤甲素氨基酸前药的HPLC归一化含量和稳定性均满足后续的生物活性实验要求,有利于该类新药筛选的顺利实施。

主 题 词：雷公藤甲素 一氧化氮合酶 前药 L-精氨酸 

学科分类：081704[081704] 07[理学] 08[工学] 0817[工学-轻工类] 070303[070303] 0703[理学-化学类] 

馆 藏 号：203101727...