环状RNA circHIPK3在儿童哮喘中的表达和作用研究

作     者：梁秋妍 郑红梅 付劲蓉 刘丽娟 张晓波 钱莉玲 周玉峰 LIANG Qiuyan;ZHENG Hongmei;FU Jinrong;LIU Lijuan;ZHANG Xiaobo;QIAN Liling;ZHOU Yufeng

作者机构：复旦大学附属儿科医院儿研所上海201102 复旦大学附属儿科医院呼吸科上海201102 复旦大学附属儿科医院综合内科上海201102 复旦大学生物医学研究院上海201102 

基　　金：国家自然科学基金面上项目:81974248、81671561 科技部国家重点研发计划:2016YFC1305102 上海市科学技术委员会课题:19ZR1406400 上海市医学领军人才计划:2019LJ19 

出 版 物：《中国循证儿科杂志》 (Chinese Journal of Evidence Based Pediatrics)

年 卷 期：2021年第16卷第1期

页      码：66-70页

摘      要：背景环状RNA在多种疾病中发挥重要作用,但目前尚无环状RNA在儿童哮喘中的研究报道。有报道环状RNA circHIPK3在过敏性鼻炎中调控Th2细胞的分化。目的探讨环状RNA circHIPK3在儿童哮喘发病中可能的作用机制。设计收集临床样本,检测circHIPK3的表达并检测其与T细胞转录因子的相关性。构建小鼠哮喘模型进一步验证。进行相关的生物信息学分析,并分析circHIPK3与儿童哮喘相关临床指标的相关性。方法纳入2017年8月26日至2019年8月5日复旦大学附属儿科医院呼吸科门诊确诊的哮喘患儿(哮喘组),以同期体检的健康儿童作为对照组。分离两组外周血单个核细胞(PBMCs),通过qRT⁃PCR检测circHIPK3和T盒子转录因子(T⁃bet)在两组的表达情况,并进行相关性分析。建立蟑螂提取物(CRE)诱导的小鼠哮喘模型,用qRT⁃PCR检测小鼠肺组织中的circHIPK3、T⁃bet的表达情况。通过生物信息学分析circHIPK3与T⁃bet之间的调控关系。分析circHIPK3与外周血嗜酸性粒细胞的相关性。主要结局指标circHIPK3和T⁃bet的相对表达量以及二者的相关系数。结果哮喘组43例,均为轻度哮喘,男35例,中位年龄6.5岁。对照组28例,男22例,中位年龄6.4岁。与对照组相比,circHIPK3(t=4.627,P<0.001)和T⁃bet(t=2.727,P<0.01)在哮喘组PBMCs中均呈低表达;在哮喘患儿中circHIPK3与T⁃bet呈正相关(R=0.4830,P=0.0007)。哮喘小鼠肺组织中的检测结果与之一致。检索GEO数据库发现,哮喘患儿miR⁃485⁃3p增高。生物信息学分析发现:circHIPK3与miR⁃485⁃3p存在竞争结合关系,T⁃bet是miR⁃485⁃3p的可能靶基因。哮喘患儿中,circHIPK3与外周血中嗜酸性粒细胞数量呈负相关(R=-0.3692,P=0.0191)。结论circHIPK3在儿童哮喘和哮喘模型小鼠中表达下调,可能通过吸附miR⁃485⁃3p的方式影响T⁃bet的表达,引起Th1/Th2失衡,影响哮喘的炎症表现。

主 题 词：环状RNA 儿童哮喘 T细胞分化 

学科分类：1002[医学-临床医学类] 100202[100202] 10[医学] 

核心收录：

D　O　I：10.3969/j.issn.1673-5501.2021.01.006

馆 藏 号：203102467...