新型吲哚-嘧啶联芳类化合物的设计、合成及抗肿瘤活性研究

作     者：张丹青 柳旭 庞晓静 刘宏民 张秋荣 Zhang Danqing;Liu Xu;Pang Xiaojing;Liu Hongmin;Zhang Qiurong

作者机构：郑州大学药学院郑州450001 新药创制与药物安全性评价河南省协同创新中心郑州450001 教育部药物制备关键技术重点实验室郑州450001 

基　　金：国家自然科学基金(No.U1904163) 蛋白关键研究项目(No.2018YFE0195100) 食管癌防治国家重点实验室资助的开放基金(No.K2020000X)资助项目 

出 版 物：《有机化学》 (Chinese Journal of Organic Chemistry)

年 卷 期：2021年第41卷第1期

页      码：267-275页

摘      要：设计合成了一系列新型的吲哚-嘧啶联芳类化合物,并评估了它们对组蛋白去甲基化酶(LSD1)的抑制活性和5种肿瘤细胞系(MGC-803,PC-3,EC-109,PC-12和MCF-7)的抗增殖活性.探讨了22个新型吲哚-嘧啶联芳类骨架衍生物的主要构效关系.在这些化合物中,1-(4-(4-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)嘧啶-2-基)哌嗪-1-基)-2-((3,4,5-三甲氧基苯基)氨基)乙-1-酮(6i)展示出了潜在的LSD1抑制活性(IC_(50)=1.03μmol/L),而1-(4-(4-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)嘧啶-2-基)哌嗪-1-基)-2-(间甲苯胺)乙-1-酮(6c),2-((4-丁基苯基)氨基)-1-(4-(4-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)嘧啶-2-基)哌嗪-1-基)乙-1-酮(6f)和2-((3-氟苯基)氨基)-1-(4-(4-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)嘧啶-2-基)哌嗪-1-基)乙-1-酮(6k)对PC-3细胞显示出潜在的抗肿瘤活性.其中活性最强的化合物6k的对PC-3细胞系IC_(50)值为2.75μmol/L,可作为生物活性片段和开发更有效抗肿瘤药物的靶点化合物.

主 题 词：吲哚 嘧啶 联芳基 抗肿瘤活性 

学科分类：1007[医学-药学类] 081704[081704] 07[理学] 08[工学] 0817[工学-轻工类] 070303[070303] 0703[理学-化学类] 10[医学] 

核心收录：

D　O　I：10.6023/cjo202006054

馆 藏 号：203102567...