蛋白酶体调节颗粒的结构生物学特征及其功能

作     者：余婷 关洪鑫 欧阳松应 YU Ting;GUAN Hong-Xin;OUYANG Song-Ying

作者机构：福建师范大学南方生物医学研究中心福州350117 福建师范大学生命科学学院福州350117 

基　　金：国家自然科学基金面上项目(No.31770948)资助 

出 版 物：《中国生物化学与分子生物学报》 (Chinese Journal of Biochemistry and Molecular Biology)

年 卷 期：2021年第37卷第3期

页      码：270-288页

摘      要：蛋白酶体调节颗粒(regulatory particle,RP)参与调控许多重要信号通路的蛋白质降解,在维持细胞稳态中发挥重要作用。近年来,真核细胞蛋白酶体在癌症治疗中的作用机制及药物研发已引起了广泛关注,并有3种蛋白酶体抑制剂已用于临床治疗。随着蛋白酶体功能研究的不断深入,以及晶体学和冷冻电镜技术在其结构生物学研究中的广泛应用,目前已解析了3类蛋白酶体调节颗粒的原子结构。类型1是保守的调节颗粒19S(PA700);类型2是11S蛋白酶体调节颗粒PA28(PA28α,PA28β,PA28γ)和PA26等;类型3是保守的Blm10/PA200蛋白酶体调节颗粒。其中,类型1以ATP依赖的方式发挥蛋白质降解活性,类型2和类型3以非ATP依赖的方式发挥功能。通过研究3种不同类型蛋白酶体调节颗粒的结构和功能,阐明了蛋白酶体活性调节机制并促进了基于蛋白酶体结构的抑制剂开发。本文以蛋白酶体调节颗粒的结构生物学研究为基础,系统地总结了3类家族蛋白质的结构生物学特征和其调节蛋白酶体活性机制的研究进展,这些将为深入了解蛋白酶体的作用机制及其在癌症治疗领域的药物设计提供重要的参考信息。

主 题 词：蛋白酶体 调节颗粒 结构 抑制剂 

学科分类：0710[理学-生物科学类] 071010[071010] 07[理学] 

D　O　I：10.13865/j.cnki.cjbmb.2021.01.1523

馆 藏 号：203102606...