吡咯烷类活化Ⅸ因子抑制剂的设计、合成及活性研究

作     者：徐亭亭 石慧 李灵君 刘磊 张宝钰 黄长江 王平保 袁静 XU Ting-ting;SHI Hui;LI Ling-jun;LIU Lei;ZHANG Bao-yu;HUANG Chang-jiang;WANG Ping-bao;YUAN Jing

作者机构：天津医科大学药学院天津300041 天津药物研究院天津市新药设计与发现重点实验室天津300457 

基　　金：天津市科技计划项目(19YFZCSY00620) 

出 版 物：《中国药物化学杂志》 (Chinese Journal of Medicinal Chemistry)

年 卷 期：2021年第31卷第4期

页      码：249-260页

摘      要：目的活化Ⅸ因子(FⅨa)是针对静脉血栓疾病研究中十分具有吸引力的靶点。为了寻找安全、有效、用药便捷的新型口服抗凝药物,针对FⅨa靶点设计了18个吡咯烷类化合物。方法经过烷基化反应、酰基化反应、迈克尔加成反应、缩合反应、水解反应等对目标化合物进行化学合成,所获得的化合物经过^(1)H-NMR、MS等手段进行了结构确证;采用离体酶抑制法测定化合物的FⅨa抑制活性。结果发现了苗头化合物A_(i)显示出FⅨa抑制活性。结论通过分子对接模拟化合物A_(i)和阳性对照CFM-184与靶点的作用模式,揭示了二者的差异,为后续FⅨa抑制剂的研发提供思路。

主 题 词：静脉血栓 活化Ⅸ因子抑制剂 构效关系 分子对接 

学科分类：1007[医学-药学类] 100701[100701] 10[医学] 

D　O　I：10.14142/j.cnki.cn21-1313/r.2021.04.001

馆 藏 号：203103237...