药物与辅料相互作用差异与结构特征的相关性研究

作     者：赵文静 李亚男 王玉丽 任晓文 汤立达 徐为人 ZHAO Wen-jing;LI Ya-nan;WANG Yu-li;REN Xiao-wen;TANG Li-da;XU Wei-ren

作者机构：天津医科大学研究生院天津300070 天津药物研究院释药技术与药动学国家重点实验室天津300193 天津市新药设计与发现重点实验室天津300193 

基　　金：国家重大新药创新专项(2017ZX09101001) 国家重点研究开发项目(2019YFAO9005600) 

出 版 物：《天津医科大学学报》 (Journal of Tianjin Medical University)

年 卷 期：2021年第27卷第3期

页      码：279-284,290页

摘      要：目的:探索药物的结构特征参数在预测药物与辅料相互作用中的规律。方法:采用两室渗透模型测定不同性质的21种药物的透膜速度,考察辅料对药物渗透的阻滞作用。通过计算药物的分子大小、电荷和形状相关的特征参数,考察药物特征参数与辅料相互作用的相关性。结果:根据12 h时9种辅料对21个药物渗透速度的影响,得到辅料对药物的阻滞率,将药物分为5类。第1类药物的阻滞率小于-25%,辅料表现出加速渗透作用;第2类药物对辅料不敏感,此类药物除非极性可及表面积(ASA_P)与偶极矩(dipole)参数外都与其他药物存在显著差异(Z=-0.704、-0.503,P=0.534、0.669);第3类药物对表面活性剂敏感,此类药物的重原子数量(a_heavy)、分子范德华体积(vol)、正电荷可及表面积(ASA+)参数的差异显著(Z=-1.965、-2.211、-2.111,P=0.047、0.024、0.035);第4类对表面活性剂和崩解剂敏感,此类药物参数的差异不显著;第5类药物对多类辅料敏感,此类药物的负电荷可及表面积(ASA-)、ASA_P、dipole等参数的差异显著(Z=-2.836、-2.611、-2.462,P=0.003、0.007、0.012)。结论:分子大小、极性、形状指标能够较好预测药物与辅料相互作用关系。

主 题 词：药物 辅料 相互作用 阻滞率 结构特征参数 

学科分类：100702[100702] 1007[医学-药学类] 1006[医学-中西医结合类] 100602[100602] 10[医学] 

馆 藏 号：203103388...