LC3B、P62、Beclin1在慢性氟中毒大鼠肝脏中的表达及自噬在氟中毒肝损伤中的作用

作     者：何丽 于燕妮 郭莉莉 令狐艳 邓超男 He Li;Yu Yanni;Guo Lili;Linghu Yan;Deng Chaonan

作者机构：贵州医科大学病理学教研室贵阳550001 贵州医科大学附属医院贵阳550001 贵阳市第一人民医院550002 

基　　金：国家自然科学基金(U1812403) 贵州省科技合作计划项目(黔科合LH字7192号) 贵州省自然科学基金(黔科合基础1135号) 贵州医科大学2018年度学术新苗培养及创新探索专项(黔科合平台人才[2018年]5779-37) 贵州省研究生科研基金(KYJJ2017010) 

出 版 物：《中华地方病学杂志》 (Chinese Journal of Endemiology)

年 卷 期：2021年第40卷第5期

页      码：355-362页

摘      要：目的观察慢性氟中毒大鼠肝脏微管相关蛋白1轻链3(LC3)B、P62、Beclin1的蛋白和mRNA表达,探讨自噬在氟中毒肝损伤发病机制中的作用。方法采用成组设计,54只SD大鼠,按照体重(100~120 g)采用随机数字表法分为9组,每组6只,雌雄各半,分别为对照组(NC组)、低氟组(LF组)、高氟组(HF组)、NC+雷帕霉素(RAP)组、LF+RAP组、HF+RAP组、NC+氯喹(CQ)组、LF+CQ组、HF+CQ组。NC组饮用自来水(氟离子浓度<0.5 mg/L),LF和HF组分别饮用氟离子浓度为5.0、50.0 mg/L含氟水;NC+RAP、LF+RAP、HF+RAP组分别以相应的饮水饲养3个月后经腹腔每天注射1.5 mg/kg RAP,共10 d;NC+CQ、LF+CQ、HF+CQ组分别以相应的饮水饲养3个月后经腹腔每天注射60 mg/kg CQ,共10 d。采集各组大鼠四肢骨、24 h尿液,检测骨氟、尿氟含量;苏木素-伊红染色法观察肝组织形态学变化;免疫组织化学法、实时荧光定量PCR法检测肝脏LC3B、P62、Beclin1蛋白和mRNA表达情况。结果染氟后,与NC组比较[(0.03±0.00)mg/kg、(0.34±0.08)mg/L],HF组骨氟[(3.86±0.08)mg/kg]、尿氟含量[(1.11±0.16)mg/L]均较高(P均<0.05)。光镜下,NC组大鼠肝组织小叶结构清晰,肝索排列整齐,细胞结构正常,LF、HF组出现不同程度的肝细胞水肿;给予RAP后,与相应染氟组比较,肝细胞形态未见明显变化;给予CQ后,与相应染氟组比较,可见肝细胞明显水肿,随染氟浓度增加水肿程度加重。与NC组比较,HF组LC3B、Beclin1蛋白表达量较高(P均<0.05),P62蛋白表达量较低(P<0.05)。腹腔注射RAP后,与LF组比较,LF+RAP组LC3B、P62蛋白表达量较低(P均<0.05);与HF组比较,HF+RAP组LC3B、Beclin1蛋白表达量较低(P均<0.05)。腹腔注射CQ后,与LF组比较,LF+CQ组P62蛋白表达量较高(P<0.05);与HF组比较,HF+CQ组P62蛋白表达量较高(P<0.05)。结论早期(3个月)氟摄入可促进大鼠肝细胞自噬,引起肝细胞水肿,RAP有类似作用;CQ可能通过抑制肝细胞自噬而诱导肝脏损伤。

主 题 词：氟中毒,牙 肝损伤 自噬 雷帕霉素 氯喹 

学科分类：1002[医学-临床医学类] 100201[100201] 10[医学] 

D　O　I：10.3760/cma.j.cn231583-20200804-00214

馆 藏 号：203103526...