β淀粉样蛋白结合乙酰胆碱受体的结构动力学及抑制剂的虚拟筛选探究

作     者：侯彦君 郑轩 钟红梅 陈峰 颜桂炀 蔡开聪 Yan-jun Hou;Xuan Zheng;Hong-mei Zhong;Feng Chen;Gui-vang Yan;Kai-cong Cai

作者机构：福建师范大学化学与材料学院先进材料化工基础实验室福州350007 宁德师范学院福建省特色生物化工材料重点实验室宁德352100 福建省理论与计算化学重点实验室厦门361005 中国科学院化学研究所北京国家分子科学实验室北京100190 

基　　金：supported by the National Natural Science Foundation of China(No.21103021) the New Century Excellent Talent Project in University of Fujian Province,Opening Project of PCOSS,Xiamen University(No.201904) 

出 版 物：《Chinese Journal of Chemical Physics》 (化学物理学报（英文）)

年 卷 期：2021年第34卷第3期

页      码：323-333,I0048页

摘      要：本文开展分子对接和分子动力学模拟,探究β淀粉样蛋白多肽和α7-nAChR(α7-烟碱乙酰胆碱受体)形成的复合物的结构动力学特征,并揭示了配体和受体之间存在的分子间相互作用.研究结果表明,Aβ_(25-35)通过氢键和形状互补与α7-nAChR结合,并且在离子通道中容易发生自聚集,从而阻断离子通道并诱导神经元凋亡.计算得到Aβ_(25-35)的酰胺-I带位于1650.5 cm^(-1),表明Aβ_(25-35)骨架构象倾向于呈现无规则卷曲,这与聚类分析得到的结果一致.本文同时将目前现有的药物作为虚拟筛选的模板,设计了8种新药用于抑制β淀粉样蛋白多肽与α7-nAChR结合.半柔性对接结果表明,新药与α7-nAChR之间存在强相互作用,能有效抑制离子通道中Aβ_(25-35)片段的聚集,具有缓解乃至治疗阿尔茨海默病的巨大潜力.

主 题 词：β淀粉样蛋白 乙酰胆碱受体 分子动力学模拟 分子对接 虚拟筛选 

学科分类：1007[医学-药学类] 0703[理学-化学类] 0702[理学-物理学类] 10[医学] 

核心收录：

D　O　I：10.1063/1674-0068/cjcp2008150

馆 藏 号：203103969...