卵巢癌荷瘤裸鼠鼠双微体扩增基因siRNA分子探针显像研究

作     者：王欣宇 赵长久 栾厦 付鹏 WANG Xinyu;ZHAO Changjiu;LUAN Sha;FU Peng

作者机构：哈尔滨医科大学附属第四医院核医学科黑龙江哈尔滨150001 哈尔滨医科大学附属第一医院核医学科黑龙江哈尔滨150001 

基　　金：国家自然科学基金资助项目(编号:81771864 81671714) 

出 版 物：《现代肿瘤医学》 (Journal of Modern Oncology)

年 卷 期：2021年第29卷第15期

页      码：2581-2585页

摘      要：目的:探究放射性核素^(99)Tc^(m)标记siRNA制备的鼠双微体扩增基因(murine double minute 2,MDM2)分子探针特性及卵巢癌荷瘤裸鼠显像效果。方法:将针对目的基因MDM2设计的siRNA1及对照组NC siRNA与^(99)Tc^(m)通过HYNIC链接,合成分子探针^(99)Tc^(m)-siRNA1、^(99)Tc^(m)-NC siRNA,检测探针的标记率、放射性化学纯度、稳定性、生物活性、细胞摄取率。应用TurboFect体内转染试剂包裹^(99)Tc^(m)-siRNA1、^(99)Tc^(m)-NC siRNA探针,进行高表达MDM2的荷瘤裸鼠显像,测量不同时间点肿瘤/对侧肌肉组织(T/M)的放射性计数比值,并分析探针在小鼠体内分布的情况。结果:^(99)Tc^(m)-siRNA1、^(99)Tc^(m)-NC siRNA标记率分别为(62.17±3.16)%、(61.56±4.08)%,P>0.05(n=3),^(99)Tc^(m)-siRNA1的放化纯度为(94.5±3.8)%,经体外孵育2 h、4 h、6 h后分子探针并未发生明显解离,放化纯度均达到90%以上,稳定性好。经^(99)Tc^(m)-siRNA1探针干扰后MDM2基因mRNA相对表达量为0.34±0.06(n=3),蛋白相对表达量为0.46±0.09(n=3)。体外摄取试验中,SKOV3细胞在不同时间段对探针的摄取率持续上升,在体内显像中,^(99)Tc^(m)-siRNA1探针组1 h、4 h、10 h各时间点的T/M比值分别为3.079±0.568、2.927±0.140、3.465±0.432(n=4),^(99)Tc^(m)-NC siRNA组1 h、4 h、10 h各时间点的T/M比值分别为:1.472±0.272、1.272±0.165、1.804±0.165(n=4),^(99)Tc^(m)-siRNA1不同时间点在肿瘤组织中分布均较高。结论:^(99)Tc^(m)-siRNA1探针的标记方法、递呈方式可行,能够在肿瘤内特异性聚集,可为卵巢癌的诊断提供一种实时无创显像的方式。

主 题 词：小干扰RNA 分子影像 鼠双微体扩增基因 卵巢癌 

学科分类：1002[医学-临床医学类] 100214[100214] 10[医学] 

D　O　I：10.3969/j.issn.1672-4992.2021.15.002

馆 藏 号：203103972...