阿戈美拉汀二聚体的合成和分析

作     者：王莉莉 肖炳坤 杨建云 甄蓓 黄荣清 

作者机构：江西中医学院药学院南昌330004 军事医学科学院放射与辐射医学研究所北京100850 

基　　金：十二五国家科技重大专项"重大新药创制"综合性新药研究开发技术大平台(2012ZX09301003-001-010) 国家自然科学基金项目(81072613) 

出 版 物：《药物分析杂志》 (Chinese Journal of Pharmaceutical Analysis)

年 卷 期：2013年第33卷第3期

页      码：474-477页

摘      要：目的:设计阿戈美拉汀二聚体最佳制备工艺,建立反相高效液相色谱法测定阿戈美拉汀二聚体含量。方法:以原料药S与三溴化硼反应制备N-[2-(7-羟基-1-萘基)乙基]乙酰胺,再与1,4-二溴丁烷反应制备得最终产物阿戈美拉汀二聚体。含量测定使用Diamonsil C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),以甲醇(A)-水(B)为流动相,梯度洗脱(0～16 min,78%A;16～25 min,78%A→96%A;25～35 min,96%A;35～40 min,96%A→78%A),流速1.0 mL·min-1,检测波长230 nm,柱温为室温,进样体积20μL。结果:本法合成阿戈美拉汀二聚体的产率达75%,经1H NMR进行了结构确证,纯度达99.2%;阿戈美拉汀二聚体浓度在40～160 mg·mL-1范围内与峰面积呈良好线性关系(r=0.9998,n=7),检测限(S/N=3)为0.4 ng,定量限(S/N=10)为1.2 ng,精密度试验的RSD(n=6)为1.0%,重复性试验的RSD(n=6)为0.96%。结论:本文改进的阿戈美拉汀二聚体合成工艺,操作简单,环保,低成本,适于工业化生产;本文建立的HPLC方法经初步方法学试验证明,基本满足阿戈美拉汀二聚体的含量控制要求。

主 题 词：抗抑郁药 褪黑素受体激动剂 二价配体 萘环衍生物 阿戈美拉汀二聚体 优化合成工艺 量效关系 含量控制 反相高效液相色谱 

学科分类：1007[医学-药学类] 100704[100704] 10[医学] 

核心收录：

D　O　I：10.16155/j.0254-1793.2013.03.032

馆 藏 号：203104246...