Gluc-Lys([Al^(18)F]NOTA)-KE108的制备及初步生物学评价

作     者：高菲 董瑞林 宋志浩 张蕴瀚 陈孟毅 邱珊珊 王成龙 许林 成伟华 GAO Fei;DONG Ruilin;SONG Zhihao;ZHANG Yunhan;CHEN Mengyi;QIU Shanshan;WANG Chenglong;XU Lin;CHENG Weihua

作者机构：原子高科股份有限公司北京102413 

基　　金：中核集团青年英才计划资助项目(No.20180821-GK009) 

出 版 物：《核技术》 (Nuclear Techniques)

年 卷 期：2021年第44卷第8期

页      码：44-52页

摘      要：放射性核素标记的生长抑素类似物可与神经内分泌肿瘤(Neuroendocrine Tumors,NETs)细胞表面的生长抑素受体(Somatostatin Receptor,SSTR)特异性结合,对NETs进行显像或治疗。本研究设计合成了一种新型生长抑素类似物Gluc-Lys([Al^(18)F]NOTA)-KE108探针——活性分子片段KE108多肽,通过偶联双功能螯合剂(1,4,7-Triazacyclononane-1,4,7-Triacetic Acid,NOTA)螯合Al^(18)F进行放射性核素标记以靶向SSTR阳性肿瘤。经测定,总合成时间约为20 min,探针标记率为(30±5)%(n=6)(未校正),放射化产率为(20±5)%(n=6)(未校正),Sep-pak C-18 light柱纯化之后放化纯可达95%以上,比活度大于1.37 GBq∙μmol−1。Gluc-Lys([Al^(18)F]NOTA)-KE108呈水溶性(logP=−2.172±0.03(n=5)),在体外具有良好的稳定性,在生理盐水及小牛血清中2 h之内,放化纯大于95%。在细胞实验中,该探针在SSTR阳性AR42J和BON1肿瘤细胞中表现出纳摩尔级别的结合亲和力(Kd值分别为(152.3±49.1)nmol∙L^(−1)和(45.5±13.6)nmol∙L^(−1)),并且能够被特异性抑制,展现出较高的SSTR靶向能力。Gluc-Lys([Al^(18)F]NOTA)-KE108在AR42J荷瘤鼠正电子发射断层显像(Positron EmissionTomography,PET)显像中肿瘤部位具有较高的放射性摄取,具有高的肿瘤与肌肉摄取比值。研究表明,Al^(18)F标记的生长抑素类似物Gluc-Lys([Al^(18)F]NOTA)-KE108可作为SSTR阳性肿瘤的潜在显像剂。

主 题 词：生长抑素受体 Al^(18)F复合物 神经内分泌肿瘤 KE108 多肽 

学科分类：082703[082703] 08[工学] 0827[工学-食品科学与工程类] 

核心收录：

D　O　I：10.11889/j.0253-3219.2021.hjs.44.080301

馆 藏 号：203104709...