μ/δ阿片受体双重激动剂 BVD03的合成与活性评价

作     者：李京 张涛 任凤霞 贾红新 史卫国 LI Jing;ZHANG Tao;REN Feng-xia;JIA Hong-xin;SHI Wei-guo

作者机构：天津大学化工学院天津300350 军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所北京100850 

基　　金：国家新药创制重大专项(2012ZX09301003-001-004) 北京市科技计划课题(Z131100002713004) 

出 版 物：《中国药物化学杂志》 (Chinese Journal of Medicinal Chemistry)

年 卷 期：2021年第31卷第8期

页      码：575-583页

摘      要：目的优化μ/δ阿片受体双重激动剂BVD03的合成路线,放大量合成BVD03并评价其体内外生物活性。方法采用液相合成方法,以片段缩合方式将四肽BVD03分为两个二肽片段(Boc-Dmt-N-Me-D-Ala-OH与Aba-Gly-OMe)后进行拼接,使用HATU、DIPEA作为缩合剂,得到四肽后,再将其C端酰胺化,得到目标化合物BVD03粗品,经制备型HPLC分离纯化,冻干后得到高纯度目标物BVD03。采用阿片受体激动剂钙流体外筛选模型,小鼠福尔马林疼痛模型与小鼠醋酸扭体模型对BVD03的体外受体激动及体内镇痛活性进行了评价。结果目标化合物结构经1H-NMR和HR-ESI-MS确证,HPLC纯度98.8%;所合成的BVD03显示了低纳摩尔级的体外μ/δ双重激动活性(EC50μ=4.39 nmol·L^(-1),EC50δ=0.76 nmol·L^(-1)),在两种小鼠急性炎症模型中均显示出强效且长效的镇痛活性。结论本文设计的合成路线适合放大量合成,且便于产物分离纯化,产物纯度高。BDV03可作为具有μ/δ双重激动活性的镇痛药物先导物。

主 题 词：BVD03 μ/δ阿片受体双重激动剂 多肽液相合成 生物活性评价 

学科分类：1007[医学-药学类] 100701[100701] 10[医学] 

D　O　I：10.14142/j.cnki.cn21-1313/r.2021.08.001

馆 藏 号：203104851...