新型吲哚类SIRT2抑制剂的设计、合成及生物活性研究

作     者：王丽姣 宋陈 WANG Lijiao;SONG Chen

作者机构：西华大学食品与生物工程学院四川成都610039 

基　　金：西华大学人才引进项目(Z201128) 

出 版 物：《西华大学学报（自然科学版）》 (Journal of Xihua University:Natural Science Edition)

年 卷 期：2021年第40卷第5期

页      码：82-89页

摘      要：SIRT2是Surtuin(SIRT)蛋白7种亚型的1种非典型去乙酰化酶,它的异常与癌症、神经退行性疾病、细菌感染等疾病的发生、发展密切相关。目前,虽有大量的SIRT2小分子抑制剂被陆续报道,但仍无抑制剂进入临床研究。本文前期研究获得了1个具有潜在SIRT2抑活性的化合物N-(1-苄基-1H-吲唑-4-基)-2-(萘-1-基氧基)乙酰胺(14a),在100和10μmol·L−1浓度下,分别表现出了70%和36%的抑制率。本文通过对化合物14a进行结构修饰,根据生物电子等排体原理将吲唑环的2位N原子用C原子代替而成吲哚环,然后再在吲哚环1-N上引入疏水基团,设计并合成了一系列新型吲哚类目标化合物,通过酶水平活性评价获得了具有较好抑制活性的化合物27m。本文的研究为靶向SIRT2的抗肿瘤药物研究提供了更多的SIRT2新骨架。

主 题 词：SIRT2 抑制剂 结构修饰 去乙酰化酶 抗肿瘤药物 

学科分类：1007[医学-药学类] 081702[081702] 08[工学] 0817[工学-轻工类] 100701[100701] 10[医学] 

D　O　I：10.12198/j.issn.1673−159X.4101

馆 藏 号：203104875...