干预HSF1影响MDR1的表达逆转结直肠癌HCT-8细胞株耐药的实验分析

作     者：郭宁杰 李扬扬 贾真真 崔忠泽 路丽祯 吴淑华 GUO Ning-jie;LI Yang-yang;JIA Zhen-zhen;CUI Zhong-ze;LU Li-zhen;WU Shu-hua

作者机构：滨州医学院附属医院病理科滨州256603 

基　　金：国家自然科学基金(81772637) 

出 版 物：《临床与实验病理学杂志》 (Chinese Journal of Clinical and Experimental Pathology)

年 卷 期：2021年第37卷第8期

页      码：898-905页

摘      要：目的探讨热休克转录因子1(heat shock factor 1,HSF1)表达水平与MDR1、Cyclin D1、MMP-2、BCL-2的关系,以及对HCT-8/FU细胞株克隆和侵袭能力的影响。方法采用Western blot法检测HCT-8/FU细胞株及结肠腺癌非耐药细胞株HCT-8中HSF1及MDR1的表达。设计2条针对HSF1基因的干扰RNA表达载体及阴性对照载体,分别稳定转染HCT-8/FU细胞。采用RT-PCR及Western blot法检测各组中HSF1、MDR1的mRNA及蛋白表达量,并通过克隆实验及Transwell实验检测各组细胞生长情况和侵袭能力。通过CCK-8实验检测不同药物浓度中各组细胞的增殖活性。结果HCT-8/FU耐药细胞株中HSF1、MDR1的蛋白表达量均高于HCT-8细胞株,差异有统计学意义(P<0.01)。沉默HSF1的细胞中MDR1表达水平下降,而过表达HSF1细胞株中MDR1的表达水平增高,差异有统计学意义(P<0.01)。CCK-8细胞增殖实验结果显示沉默HSF1可提高耐药细胞对化疗药物的敏感性,其细胞增殖活性降低(P<0.05)。与空白对照组相比,沉默HSF1后Cyclin D1、MMP-2与BCL-2表达降低,可明显抑制肿瘤细胞克隆及体外侵袭能力,过表达HSF1则可增强肿瘤细胞的克隆和体外侵袭能力,差异有统计学意义(P<0.01)。结论结直肠癌中HSF1作为转录因子可促进肿瘤细胞的克隆及侵袭,同时其高表达可启动MDR1的转录与翻译,进而促进肿瘤耐药。

主 题 词：结直肠肿瘤 HSF1 MDR1 增殖 耐药 

学科分类：1002[医学-临床医学类] 100214[100214] 10[医学] 

D　O　I：10.13315/j.cnki.cjcep.2021.08.002

馆 藏 号：203104884...