靶向突变p53聚集体的肿瘤治疗研究进展

作     者：王嘉健 欧霞 耿学业 张继虹 WANG Jia-Jian;OU Xia;GENG Xue-Ye;ZHANG Ji-Hong

作者机构：昆明理工大学医学院昆明650500 

基　　金：国家自然科学基金(81960670) 云南省重点项目(202001AS070012)资助 

出 版 物：《生物化学与生物物理进展》 (Progress In Biochemistry and Biophysics)

年 卷 期：2021年第48卷第10期

页      码：1121-1129页

摘      要：突变p53(mutant p53,Mut-53)聚集体的形成是p53突变后使原本包裹在其疏水核心内部的黏附序列暴露,黏附序列迅速成核组装,形成无定形的原纤维.Mut-p53聚集体不仅可以以显性负效应(dominant-negative effect,DN)的方式使野生型p53(wild type p53,Wt-p53)失活,还表现出功能获得(gain-of-function,GOF)特性,促进肿瘤的发生和发展.在卵巢癌、结肠癌、前列腺癌等多种肿瘤细胞中均发现了Mut-p53的异常聚集,其与肿瘤的转移、耐药和预后不良具有显著的相关性.因此,p53聚集是逆转化疗耐药及肿瘤治疗的潜在靶点.设计和发现靶向Mut-p53聚集体的小分子化合物,抑制p53疏水核心内部黏附序列的暴露,恢复p53的功能从而发挥抗肿瘤作用成为了当今研究热点.本文就p53聚集体对肿瘤发生发展的影响及目前靶向Mut-p53聚集体的研究策略进行了综述.

主 题 词：突变p53 聚集体 靶向策略 

学科分类：0710[理学-生物科学类] 071010[071010] 1002[医学-临床医学类] 07[理学] 100214[100214] 10[医学] 

核心收录：

D　O　I：10.16476/j.pibb.2021.0041

馆 藏 号：203105139...