甘草次酸抗肿瘤衍生物的设计、合成及其活性评价

作     者：高丰 周菲 陈红珊 亓金钗 李桐 张梓杰 杨笑云 蔡德生 戴子琦 徐冰 雷海民 GAO Feng;ZHOU Fei;CHEN Hongshan;QI Jinchai;LI Tong;ZHANG Zijie;YANG Xiaoyun;CAI Desheng;DAI Ziqi;XU Bing;LEI Haimin

作者机构：北京中医药大学北京102488 

基　　金：中央高校基本科研经费北京高精尖学科-系统中药学项目(编号:2020-JYB-XJSJJ-007) 岐黄团队项目(编号:2019-JYB-TD005) 国家重点研发计划“科技助力经济2020重点专项”(编号:2020YFF0426288) 中国科学院青年人才培养项目(编号:CACM-2018-QNRC2-B08) 

出 版 物：《西北药学杂志》 (Northwest Pharmaceutical Journal)

年 卷 期：2021年第36卷第5期

页      码：789-796页

摘      要：目的以甘草次酸(GA)为母核进行结构修饰,寻找高效低毒的抗肿瘤先导化合物。方法在前期研究的基础上,基于拼合原理,在GA C-30位引入苄基,并在C-3位分别通过酯键与酰胺键引入组氨酸结构片段;通过1 H-NMR、13 C-NMR和HRMS对衍生物结构进行确认;采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法评价其对人肝癌细胞HepG2、人肺癌细胞A549和人结肠癌细胞HCT-116的细胞毒活性,同时采用人正常肝细胞L02和大鼠心肌细胞H9C2评价其毒性;进一步采用4′,6-二脒基-2-苯基吲哚(DAPI)染色法观察优势化合物对细胞核形态的影响。结果本研究共得到6个结构新颖的GA抗肿瘤衍生物。细胞活性评价表明这些衍生物均表现出一定的抗肿瘤活性,其中化合物6抗肿瘤活性最强,其对HepG2细胞的抗肿瘤活性[半数抑制浓度(IC 50)=2.98±0.69μmol·L^(-1)]强于阳性药索拉菲尼(IC 50=7.07±0.30μmol·L^(-1)),而对人正常肝细胞L02的毒性(IC 50=4.93±0.03μmol·L^(-1))弱于索拉菲尼(IC 50=1.97±0.65μmol·L^(-1)),表现出一定的细胞毒选择性;DAPI染色研究进一步表明化合物6可通过诱导HepG2细胞核碎裂使细胞凋亡。结论本研究在GA母核中引入苄基与氨基酸片段后得到高效低毒的抗肿瘤衍生物,为GA类抗肿瘤先导化合物的发现奠定基础。

主 题 词：甘草次酸(GA) 结构修饰 氨基酸 抗肿瘤 

学科分类：1007[医学-药学类] 100701[100701] 10[医学] 

D　O　I：10.3969/j.issn.1004-2407.2021.05.019

馆 藏 号：203106032...