含磺酰基结构2-苯胺基嘧啶衍生物的合成及抗肿瘤活性研究

作     者：韩柳 刘源 张奥金 高连丛 马艳迪 殷世亮 昌盛 HAN Liu;LIU Yuan;ZHANG Ao-jin;GAO Lian-cong;MA Yan-di;YIN Shi-liang;CHANG Sheng

作者机构：吉林医药学院药学院吉林吉林132013 沈阳医学院基础医学院辽宁沈阳110034 

基　　金：吉林省教育厅“十三五”科学技术项目(JJKH20200465KJ,JJKH20191069KJ) 吉林省卫生与健康青年科技骨干培养计划项目(2018Q049) 吉林市科技局杰出青年人才培养项目(20190104148,20190104141) 大学生创新创业项目(201913706074) 

出 版 物：《化学试剂》 (Chemical Reagents)

年 卷 期：2021年第43卷第11期

页      码：1492-1499页

摘      要：设计、合成含磺酰基结构的2-苯胺基嘧啶衍生物,并评价其体外抗白血病活性。以2-甲基-5-硝基苯胺、3-乙酰基吡啶、N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛为起始原料经加成、缩合、环合、还原、磺酰化等5步反应合成17个新型含磺酰基结构的2-苯胺基嘧啶衍生物。产物结构均经^1HNMR、^(13)CNMR和MS表征。以伊马替尼为阳性对照药,采用台盼蓝排染法,以慢性粒细胞白血病K562细胞为测试细胞株对目标化合物进行体外抗白血病活性评价。结果表明:单取代化合物小体积吸电子基对活性有显著影响,其中3-溴-N-(4-甲基-3-((4-(吡啶-3-基)嘧啶-2-基)胺基)苯基)苯磺酰胺(6e)具有最强的活性,GI_(50)为(9.71±0.37)μmol/L,化合物6e与伊马替尼具有相似的结合模式,伊马替尼和化合物6e均与MET318、THR315、ASP381形成氢键,可以初步推测目标化合物的作用靶点和伊马替尼相似,可以与c-Abl受体口袋区结合,但相比伊马替尼,化合物6e缺失与GLU286之间的氢键,推测这一氢键作用的缺失是导致目标化合物活性减弱的主要原因。研究同时也证明单取代化合物活性优于双取代化合物活性。研究为开发2-苯胺基嘧啶衍生物应用于人慢性粒细胞白血病提供了借鉴。

主 题 词：磺酰基 2-苯胺基嘧啶衍生物 合成 抗肿瘤 分子对接 

学科分类：1007[医学-药学类] 100701[100701] 10[医学] 

D　O　I：10.13822/j.cnki.hxsj.2021008241

馆 藏 号：203106046...