2-芳基取代苯/吡啶并咪唑衍生物的合成及生物活性研究

作     者：顾秀 焦民茹 陆冰榴 张浩 李建其 张庆伟 GU Xiu;JIAO Min-ru;LU Bing-liu;ZHANG Hao;LI Jian-qi;ZHANG Qing-wei

作者机构：上海工程技术大学化学化工学院 中国医药工业研究总院上海医药工业研究院化学制药新技术中心 上海药物合成工艺过程工程技术研究中心 复旦大学药学院 

出 版 物：《中国药物化学杂志》 (Chinese Journal of Medicinal Chemistry)

年 卷 期：2021年第31卷第11期

页      码：863-871页

摘      要：目的设计、合成系列2-芳基取代苯/吡啶并咪唑衍生物,进行化合物体外抗肿瘤细胞增殖活性测试,选择活性较好的化合物进行表皮生长因子受体(EGFR)、血管内皮细胞生长因子受体(KDR)和肝细胞生长因子受体(c-Met)激酶抑制活性测试。方法以6,7-双(2-甲氧基乙氧基)喹唑啉-4(3H)-酮为起始原料,经过氯代、偶联、缩合、环合反应制备目标化合物5a~5m。选择人肺癌细胞A549和人胃癌细胞SNU-5进行体外抗肿瘤增殖活性筛选,对活性较优的化合物进行体外激酶(EGFR、KDR和c-Met)抑制活性测试。结果与结论共合成13个未见文献报道的新化合物,结构经MS、^(1)H-NMR谱确证。体外抗肿瘤细胞活性研究结果表明,化合物5a和5f在测试浓度下显示出优于对照药物厄洛替尼的抗增殖活性;在测试浓度下化合物对A549抗增殖活性与阳性对照药厄洛替尼相比未见提高,在1μmol·L^(-1)浓度时化合物5a活性稍弱于阳性对照药,且苯并咪唑类衍生物活性略优于吡啶并咪唑类衍生物。选择化合物5a进行体外激酶抑制活性测试,结果显示其对EGFR、KDR及c-Met三种激酶抑制活性较弱,提示化合物5a有进一步结构改造的空间,推测喹唑啉环6,7位不同取代基可能对活性产生影响。本研究初步明确了2-芳基取代苯/吡啶并咪唑衍生物主要修饰位点,为后续深入研究构效关系提供指导。

主 题 词：2-芳基取代苯/吡啶并咪唑 多靶点 抗肿瘤细胞增殖活性 合成 

学科分类：1007[医学-药学类] 10[医学] 

D　O　I：10.14142/j.cnki.cn21-1313/r.2021.11.001

馆 藏 号：203106395...