双重结合肽段协助胞内蛋白酶体系统降解alpha-突触核蛋白

作     者：郝梦娇 任晓曦 陈茜 邓邺云 张建亮 HAO Meng-Jiao;REN Xiao-Xi;CHEN Xi;DENG Ye-Yun;ZHANG Jian-Liang

作者机构：首都医科大学基础医学院神经生物学系北京100069 

基　　金：国家自然科学基金(No.32071164) 北京市自然科学基金(No.7192018)资助 

出 版 物：《中国生物化学与分子生物学报》 (Chinese Journal of Biochemistry and Molecular Biology)

年 卷 期：2021年第37卷第12期

页      码：1675-1681页

摘      要：alpha-突触核蛋白(alpha-synuclein,α-syn)异常累积与聚集是帕金森病的重要致病因素之一。目前,已有的降低细胞内α-syn的方法多是从抑制新蛋白质合成角度进行,而无法干预已经存在并产生毒性的蛋白质。该研究旨在探索一种可以降解α-syn的新方法,从而挽救α-syn造成的细胞损伤。本研究依据Trim-Away方法设计了2种针对α-syn降解的肽段,即Pep1和Pep2,并将其过表达至HEK293T以及SH-SY5Y细胞中。Western印迹检测和免疫荧光分析以及免疫共沉淀结果表明,Pep1和Pep2可以在上述细胞系中表达,并与α-syn形成复合物,协助胞内蛋白酶体系统降解α-syn(P<0.05,P<0.0001)。进一步的细胞活力以及细胞毒性结果显示,Pep1和Pep2可以挽救α-syn引起的细胞活力的下降(P<0.0001),并且可以缓解α-syn造成的细胞毒性的增加(P<0.0001)。总之,本文的结果提示,肽段可以协助胞内蛋白酶体系统降解α-syn,并缓解α-syn造成的细胞损伤。本研究为短肽的研发、应用以及帕金森病的干预提供新的思路。

主 题 词：alpha-突触核蛋白 Trim-Away 肽段 帕金森病 蛋白酶体 

学科分类：0710[理学-生物科学类] 1001[医学-基础医学] 07[理学] 08[工学] 09[农学] 071007[071007] 0901[农学-植物生产类] 0836[0836] 090102[090102] 10[医学] 

D　O　I：10.13865/j.cnki.cjbmb.2021.10.1244

馆 藏 号：203106841...