盐酸二甲双胍缓释片的人体生物等效性研究

作     者：胡朝英 郜丹 宋岩 李想 李林 唐洋明 李庆洋 张兰 HU Chaoying;GAO Dan;SONG Yan;LI Xiang;LI Lin;TANG Yangming;LI Qingyang;ZHANG Lan

作者机构：首都医科大学宣武医院药学部Ⅰ期临床研究中心国家老年疾病临床医学研究中心北京100053 深圳瀚宇药业有限公司广东深圳518057 

基　　金：国家“重大新药创制”科技重大专项(2017ZX09101001-002-044) 北京市医院管理中心“登峰”计划专项经费资助项目(DFL20190803) 首都科技领军人才项目(Z191100006119017) 

出 版 物：《药物评价研究》 (Drug Evaluation Research)

年 卷 期：2022年第45卷第1期

页      码：78-83页

摘      要：目的评价中国健康受试者空腹和餐后状态下单次口服盐酸二甲双胍缓释片的生物等效性。方法采用单剂量、随机、开放、两制剂、两周期、交叉对照的试验设计,健康受试者每周期在空腹或餐后状态下口服盐酸二甲双胍缓释片受试制剂和参比制剂500 mg。采用经验证的液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法测定二甲双胍的血浆浓度,使用Phoenix WinNonlin 8.0计算药动学参数并用SAS 9.4软件进行生物等效性评价。结果空腹状态下,受试制剂和参比制剂中二甲双胍C_(max)分别为(733.00±178.25)、(665.80±146.58)ng·mL^(−1),AUC_(0~t)分别为(4848.60±1204.80)、(4743.00±1104.34)h·ng·mL^(−1),AUC_(0~∞)分别为(4940.70±1219.48)、(4832.58±1093.55)h·ng·mL^(−1)。餐后状态下,受试制剂和参比制剂中二甲双胍C_(max)分别为(519.10±92.55)、(475.50±65.88)ng·mL^(−1),AUC_(0~t)分别为(5989.20±1112.01)、(5946.50±1094.81)h·ng·mL^(−1),AUC_(0~∞)分别为(6052.20±1118.35)、(6049.80±1062.28)h·ng·mL^(−1)。受试制剂和参比制剂二甲双胍C_(max)、AUC_(0~t)和AUC_(0~∞)几何均值比的90%置信区间均在80.00%~125.00%的生物等效性范围内。结论盐酸二甲双胍缓释片受试制剂和参比制剂在空腹和餐后状态下均具有生物等效性。

主 题 词：盐酸二甲双胍缓释片 生物等效性 药动学 LC-MS/MS 

学科分类：1007[医学-药学类] 1006[医学-中西医结合类] 100706[100706] 100602[100602] 10[医学] 

D　O　I：10.7501/j.issn.1674-6376.2022.01.009

馆 藏 号：203106987...