异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)抑制剂的三维定量构效关系和分子对接研究

作     者：赵学敏 郭红梅 余娜 赵镜 付乐 全纹萱 舒茂 ZHAO Xuemin;GUO Hongmei;YU Na;ZHAO Jing;FU Le;QUAN Wenxuan;SHU Mao

作者机构：重庆理工大学药学与生物工程学院重庆400054 

基　　金：重庆市自然科学基金重点项目(cstc2015jcyjBX0080) 

出 版 物：《重庆理工大学学报（自然科学）》 (Journal of Chongqing University of Technology：Natural Science)

年 卷 期：2021年第35卷第12期

页      码：234-242页

摘      要：异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)已经成为恶性血液疾病和各种实体瘤及神经胶质瘤的重要作用靶点。为了设计新的活性较高1DH1抑制剂,对现有的化合物做了一系列研究工作,包括分子对接及三维定量构效关系研究(3D-QSAR)。针对38个喹啉酮类IDH1小分子抑制剂,运用CoMFA和CoMSIA研究了该类化合物分子结构与抑制活性的关系,同时对这类化合物进行分子对接并观察小分子与1DH1蛋白的结合效果。研究发现:CoMFA模型(Q^(2)=0.754,R^(2)=0.946)和CoMSIA模型(Q^(2)=O.545,R^(2)=0.955)是可靠的,且具有一定的预测能力,该类化合物与蛋白结合主要通过氢键相互作用。根据以上信息设计了8个新化合物,所设计的新化合物活性较高,可为以后开发高效IDH1抑制剂提供理论参考。

主 题 词：异柠檬酸脱氢酶1 抑制剂 三维定量构效关系 分子对接 

学科分类：1007[医学-药学类] 1006[医学-中西医结合类] 100706[100706] 100602[100602] 10[医学] 

D　O　I：10.3969/j.issn.1674-8425(z).2021.12.029

馆 藏 号：203106989...