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结核杆菌抗原Ag85C的HLA-A*0201限制性CD8^+CTL表位的预测及鉴定

结核杆菌抗原Ag85C的HLA-A*0201限制性CD8^+CTL表位的预测及鉴定

作     者:吴传勇 娄加陶 蒋廷旺 钱 周晔 陈燕 陈波 谷明莉 邓安梅 仲人前 WU Chuan-yong;LOU Jia-tao;JIANG Ting-wang;QIAN Cheng;ZHOU Ye;CHEN Yan;CHEN Bo;GU Ming-li;DENG An-mei;ZHONG Ren-qian

作者机构:第二军医大学长征医院实验诊断科解放军临床免疫中心上海200003 

基  金:国家自然科学基金(30471616) 上海市重点基础科研项目(05JC14052) 上海市重点科研支撑条件项目(051409012) 上海市青年科技启明星计划(QMX01423).~~ 

出 版 物:《第二军医大学学报》 (Academic Journal of Second Military Medical University)

年 卷 期:2007年第28卷第4期

页      码:349-354页

摘      要:目的:预测及鉴定结核杆菌(Mycobacterium tuberculosis,Mtb)抗原Ag85C的HLA-A*0201限制性CD8+CTL表位,为基于表位的结核疫苗研究提供依据。方法:应用SYFPEITHI数据库预测结核杆菌抗原Ag85C序列中可能存在的HLA-A*0201限制性T细胞表位,利用T2细胞株分析各预测的抗原肽与HLA-A*0201分子的亲合力,选取高亲合力肽诱导特异性CTL细胞,检测各高亲合力肽刺激其特异性CTL细胞分泌的IFN-γ水平、在体外的CTL增殖反应以及细胞杀伤毒性,逐步鉴定出Ag85C的HLA-A*0201限制性CD8+CTL表位。结果:SYFPEITHI数据库从Ag85C序列中预测到14条能够结合HLA-A*0201分子的抗原肽,其中3个抗原肽(170~178 aa、317~325 aa和144~153 aa)显示与T2细胞上HLA-A*0201分子有高结合力,而抗原肽FLTREMPAWL(144~153 aa)能够诱导大多数HLA-A*0201阳性结核患者及PPD(+)健康志愿者产生特异性CTL细胞,并分泌大量的IFN-γ,能够诱导CTL体外发生增殖,能够产生特异性杀伤活性。结论:成功鉴定出抗原肽FLTREMPAWL(144~153 aa)结核杆菌抗原Ag85C的HLA-A*0201限制性CD8+CTL表位,可作为结核疫苗设计的候选表位,为进一步研发新型有效的抗结核疫苗奠定了基础。

主 题 词:分枝杆菌,结核 抗原 表位 T淋巴细胞,细胞毒性 

学科分类:1007[医学-药学类] 100705[100705] 1001[医学-基础医学] 100103[100103] 10[医学] 

核心收录:

D O I:10.3321/j.issn:0258-879X.2007.04.001

馆 藏 号:203107062...

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