共递送IR-780及18β-甘草次酸的还原敏感胶束型纳米粒的构建及其抗肿瘤效果评价

作     者：白文静 夏春玉 李曼 卢正则 何勤 BAI Wen-jing;XIA Chun-yu;LI Man;LU Zheng-ze;HE Qin

作者机构：四川大学华西药学院四川省植物来源工程实验室和四川省小分子药物精准化工程技术研究中心靶向药物与释药系统教育部和四川省重点实验室四川成都610041 

基　　金：国家农业产业技术体系四川兽药创新团队专项(SCCXTD-2020-18) 

出 版 物：《药学学报》 (Acta Pharmaceutica Sinica)

年 卷 期：2022年第57卷第1期

页      码：211-221,I0006页

摘      要：光热治疗(photothermal therapy,PTT)是一种高效的抗肿瘤手段,但在激光照射消融肿瘤的同时,通常会引发一系列炎性反应,促进肿瘤的进一步发展,影响肿瘤治疗效果。因此,在肿瘤光热治疗的同时,实现对抗炎药物的肿瘤精准靶向递送,抑制光热治疗引发的炎性反应,是提高抗肿瘤效果的有效手段。为此,本课题以还原敏感连接物3,3 -二硫代二丙酸(DA)键合疏水段抗炎药物18β-甘草次酸(18β-GA)和亲水段甲氧基-聚乙二醇-氨基(mPEG-NH_(2))得到还原敏感的两亲性聚合物PEG-DA-GA,并包载光热剂IR-780,制备得到还原敏感胶束型纳米粒PDG/IR-780 NPs。PDG/IR-780 NPs的粒径均一,为80.2±5.3 nm,多分散指数(PDI)为0.215±0.079。所有动物实验遵循四川大学伦理委员会制定的伦理学要求。结果表明,与非还原敏感的对照纳米粒PSG/IR-780 NPs相比,PDG/IR-780 NPs可响应肿瘤细胞内高表达的谷胱甘肽,促进纳米粒解体,有效释放出18β-GA,对4T1细胞的杀伤效率显著提升。肿瘤组织的冰冻切片实验结果表明,与游离药物组相比,所设计的PDG NPs可提高药物在肿瘤的分布。最后,PDG/IR-780 NPs在小鼠4T1三阴性原位乳腺癌模型中表现出显著的抗肿瘤疗效,为肿瘤光热治疗提供了新的思路。

主 题 词：光热治疗 IR-780 18β-甘草次酸 药物递送系统 胶束 

学科分类：100702[100702] 1007[医学-药学类] 1006[医学-中西医结合类] 100602[100602] 10[医学] 

核心收录：

D　O　I：10.16438/j.0513-4870.2021-1235

馆 藏 号：203107232...