基于网络药理学和实验验证分析鸡血藤治疗卵巢癌的分子机制

作     者：朱时纯 蔡俊 吴承玉 程春松 ZHU Shi-chun;CAI Jun;WU Cheng-yu;CHENG Chun-song

作者机构：南京中医药大学中医学院-中西医结合学院江苏南京210023 中国科学院庐山植物园资源植物研究中心江西九江332900 澳门科技大学中药质量研究国家重点实验室中国澳门999078 

基　　金：国家自然科学基金青年基金项目(81904092,81803997) 江苏省中医药科技发展计划项目(YB201903) 

出 版 物：《中国中药杂志》 (China Journal of Chinese Materia Medica)

年 卷 期：2022年第47卷第3期

页      码：786-795页

摘      要：通过网络药理学和分子对接及体外细胞实验,对鸡血藤Spatholobi Caulis治疗卵巢癌(ovarian cancer,OC)的主要活性成分及其潜在的作用机制进行探讨。运用中药药理学数据库与分析平台(TCMSP)获取鸡血藤的主要活性成分及其预测靶点,通过GeneCards、OMIM、PharmGkb、TTD、DrugBank数据库检索获得疾病基因。将疾病及药物预测靶点进行交集处理,筛选出共同的潜在治疗靶点。运用Cytoscape 3.7.1软件构建"药物-成分-疾病-靶点"相互作用网络图;运用STRING数据库构建蛋白相互作用的PPI网络。运用R 4.0.5进行GO与KEGG功能富集分析。分析对接虚拟筛选的处理和优化由Schr9dinger Maestro软件完成。该研究筛选出鸡血藤23个活性成分,涉及75个卵巢癌靶点及178个相关信号通路;网络分析结果表明鸡血藤可能通过作用于GSK-3β、Bcl-2、Bax等关键靶点,发挥抗卵巢癌作用;分子对接结果显示GSK-3β与活性成分樱黄素结合活性较好。最后体外实验将筛选出的鸡血藤活性成分樱黄素对人卵巢癌细胞SKOV3进行核心靶点和通路的初步验证。采用CCK-8法检测细胞增殖情况,使用流式细胞仪检测樱黄素对人卵巢癌细胞SKOV3凋亡的影响。运用Western blot法检测樱黄素靶点及相关调控蛋白的表达。体外细胞实验证明,樱黄素对卵巢癌细胞的增殖有明显的抑制作用,并且樱黄素对SKOV3有诱导凋亡的作用。Western blot实验结果表明,樱黄素可以通过抑制GSK-3β磷酸化的发生,调控下游Bcl-2、Bax蛋白的表达,诱导SKOV3细胞凋亡的发生。该研究揭示了网络药理学预测并指导实验设计的科学性,证实樱黄素可通过阻断GSK-3β/Bcl-2/Bax细胞信号转导通路治疗卵巢癌,为鸡血藤治疗卵巢癌的机制研究提供依据。

主 题 词：网络药理学 分子对接 鸡血藤 樱黄素 卵巢癌 

学科分类：1008[医学-中药学类] 1006[医学-中西医结合类] 100602[100602] 10[医学] 

核心收录：

D　O　I：10.19540/j.cnki.cjcmm.20211103.703

馆 藏 号：203107252...