树突棘及突触发育障碍诱发自闭症小鼠核心症状的机制

作     者：王菲菲 王路义 熊玥 邓静 吕明其 汤博诣 张潇月 李英博 WANG Feifei;WANG Luyi;XIONG Yue;DENG Jing;Lü Mingqi;TANG Boyi;ZHANG Xiaoyue;LI Yingbo

作者机构：重庆医科大学基础医学院生理学教研室重庆400016 重庆医科大学实验教学管理中心重庆400016 重庆医科大学临床医学院重庆400016 

基　　金：重庆市自然科学基金(stc2021jcyj-msxmX0065) 

出 版 物：《南方医科大学学报》 (Journal of Southern Medical University)

年 卷 期：2022年第42卷第1期

页      码：101-107页

摘      要：目的探讨前额叶皮层(PFC)树突棘及突触发育障碍,诱发自闭症(ASD)小鼠核心症状的机制。方法将C57小鼠按照完全随机设计,分为正常对照组(CON组),ASD模型组(VPA组),溶剂对照组(DMSO组)和Wortmannin抑制剂组(Wortmannin组),10只/组。旷场实验,青年玩耍实验和三箱社交实验评价小鼠的ASD样行为;高尔基染色观察小鼠PFC树突棘密度的变化;Western blot检测小鼠PFC信号通路相关蛋白p-PI3K、PI3K、p-AKT、AKT、p-mTOR、mTOR以及突触相关蛋白PSD95、pSyn、Syn的表达;免疫荧光染色观察PSD95、p-Syn的变化。结果与CON组相比,VPA组小鼠出现了ASD样表型,PFC总的、成熟型树突棘密度减少(P<0.05),未成熟型树突棘密度增加(P<0.01),信号通路相关蛋白p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT和p-mTOR/mTOR表达上调(P<0.05),突触相关蛋白PSD95和p-Syn/Syn表达下调(P<0.01或P<0.001)。Wortmannin能改善小鼠ASD样表型,改善树突棘发育,下调PI3K/Akt/mTOR信号通路及上调突触相关蛋白的表达。结论 PI3K/Akt/mTOR信号通路的过度激活和突触相关蛋白PSD95、p-Syn表达降低可能导致VPA诱导的ASD小鼠PFC树突棘损伤和突触发育障碍,最终导致ASD样表型。

主 题 词：自闭症 树突棘 突触 PI3K/Akt/mTOR PSD95 Syn 

学科分类：1002[医学-临床医学类] 100205[100205] 10[医学] 

核心收录：

D　O　I：10.12122/j.issn.1673-4254.2022.01.12

馆 藏 号：203107890...