新型泰乐菌素衍生物的设计合成和活性评价

作     者：王焕焕 杨璞 翟洪进 张烁 曹亚权 杨莹雪 吴春丽 Wang Huanhuan;Yang Pu;Zhai Hongjin;Zhang Shuo;Cao Yaquan;Yang Yingxue;Wu Chunli

作者机构：郑州大学药学院郑州450001 新药创制与药物安全性评价河南省协同创新中心郑州450001 教育部药物制备关键技术重点实验室郑州450001 

基　　金：国家重点研究开发(No.2017YFD0501400)资助项目 

出 版 物：《有机化学》 (Chinese Journal of Organic Chemistry)

年 卷 期：2022年第42卷第2期

页      码：557-571页

摘      要：泰乐菌素作为16元大环内酯类抗生素的重要成员之一,被广泛用于治疗由革兰氏阳性菌和支原体引起的感染性疾病,对革兰氏阴性菌和耐药菌引起的感染性疾病没有明显治疗效果.目前扩大泰乐菌素的抗菌谱是对其进行结构改造的目的之一.以泰乐菌素以及其水解产物脱碳霉糖泰乐菌素(Desmycosin)和5-O-碳霉胺糖泰乐内酯(OMT)为母核,对其C-20位修饰改造,并引入含3-喹啉或3-吡啶的侧链,设计合成了18个新型泰乐菌素半合成衍生物.目标化合物均经核磁共振氢谱(^(1)H NMR)、核磁共振碳谱(^(13)C NMR)和高分辨质谱仪(HRMS)进行了结构确证.体外抗敏感菌活性表明,化合物20-脱氧-20-{N-对氟苄基-N-[1-(3-喹啉基)-1H-1,2,3-三唑-4-基]甲氨基}-5-O-碳霉胺糖基泰乐内酯(4g)表现最为突出,化合物4g对金黄色葡萄球菌和大肠杆菌的最小抑菌浓度(MIC)为<0.0625和4μg·mL^(-1);体外抗耐药菌活性表明,化合物4g对溶血性葡萄球菌和大肠杆菌的最小抑菌浓度分别为<0.0625和8μg·mL^(-1).这为进一步结构优化和发现抗菌谱更广、抗菌活性更高的新型泰乐菌素衍生物提供了理论依据.

主 题 词：泰乐菌素衍生物 5-O-碳霉胺糖泰乐内酯 3-喹啉 合成 抗菌活性 

学科分类：1007[医学-药学类] 100705[100705] 10[医学] 

核心收录：

D　O　I：10.6023/cjoc202107050

馆 藏 号：203108323...