西他列汀的化学-酶法合成

作     者：徐中琦 李勤 王潇莹 刘慧 贾娴 游松 XU Zhong-qi;LI Qin;WANG Xiao-ying;LIU Hui;JIA Xian;YOU Song

作者机构：沈阳药科大学生命科学与生物制药学院辽宁沈阳110016 教育部创新药物研究与设计重点实验室辽宁沈阳110016 

出 版 物：《沈阳药科大学学报》 (Journal of Shenyang Pharmaceutical University)

年 卷 期：2014年第31卷第11期

页      码：867-869,890页

摘      要：目的研究西他列汀的化学-酶合成方法。方法以2,4,5-三氟苯乙酸(1)、米氏酸(丙二酸亚异丙酯,2)及3-三氟甲基-5,6,7,8-四氢[1,2,4]三唑并[4,3-a]哌嗪盐酸盐(5)为反应试剂,通过"一锅法"反应制得β-酮酰胺(6),随后,突变型ATA-117转氨酶催化转化6得到西他列汀(7)。结果经化学合成和生物转化,合成了西他列汀磷酸盐,总收率为50.7%,其结构经MS、1H-NM R和13C-NM R数据得到确证。结论本化学-酶法适宜工业化生产。

主 题 词：糖尿病 二肽基肽酶-Ⅳ抑制剂 西他列汀 化学-酶法合成. 

学科分类：1007[医学-药学类] 100701[100701] 10[医学] 

D　O　I：10.14066/j.cnki.cn21-1349/r.2014.11.005

馆 藏 号：203108935...