冬凌草甲素增强对小鼠H22肝癌细胞免疫杀伤作用的实验性研究

作     者：沈青 季萍 杨忠英 樊洪中 王树军 王颖 SHEN Qing;JI Ping;YANG Zhong-ying;FAN Hong-zhong;WANG Shu-jun;WANG Ying

作者机构：上海市免疫学研究所上海交通大学医学院上海200025 上海交通大学医学院附属新华医院崇明分院上海202150 

基　　金：上海市教委项目(上海高校实验技术队伍建设计划) 上海市自然科学基金(14ZR1436300) 

出 版 物：《现代免疫学》 (Current Immunology)

年 卷 期：2016年第36卷第2期

页      码：123-129页

摘      要：为阐明冬凌草甲素(ORI)抗小鼠H22肝癌中的T细胞免疫应答机制,本研究利用C57/BL6小鼠H22肝癌皮下移植瘤模型,随机分为荷瘤对照组(PBS组)、ORI高、中、低剂量处理组(75、50、25mg·kg^(-1)·d^(-1))、阳性对照组(5-Fu组)和空白组(NC组),连续腹腔注射给药12d后处死。以瘤重、抑瘤率观察ORI对移植瘤生长的影响;用乳酸脱氢酶释放法检测对小鼠H22细胞杀伤活性;流式细胞术检测小鼠脾脏细胞中CD4^+T细胞分泌IL-17、IL-2、TNF-α、IFN-γ等细胞因子能力,并检测CD8^+T和CD4^+T细胞表面PD-1的表达。结果显示:低、中、高剂量ORI处理组和荷瘤对照组比较均有显著性缩小(P<0.05);ORI能明显提高荷瘤小鼠脾脏细胞对H22细胞的杀伤活性(P<0.05);抑制CD4^+T细胞中细胞因子的分泌,尤其对IL-17和IL-2的抑制最为明显,对TNF-α和IFN-γ抑制在ORI高浓度情况下发挥作用;同时,ORI处理组中CD8^+T细胞的PD-1表达降低,而CD4^+T细胞表面PD-1的表达呈现一定程度的上调。上述结果表明ORI对小鼠H22肿瘤具有明显的体内抑瘤作用,除了直接的杀伤作用外,ORI还可以通过提高CD8^+T的杀伤作用,降低CD4^+T细胞的炎症特性发挥抗肿瘤免疫应答功效,其中的可能机制是影响两种细胞表面PD-1的表达。因此,ORI还可通过协同T细胞抗肿瘤免疫应答机制促进对肿瘤的抑制作用。

主 题 词：冬凌草甲素 小鼠H22肝癌细胞 T细胞 炎症因子 PD-1 

学科分类：1001[医学-基础医学] 100102[100102] 10[医学] 

馆 藏 号：203108984...