基于虚拟筛选方法从天然产物中发现TNF-α抑制剂

作     者：史丽颖 温泽宇 宋昱 宋佳 于大永 SHI Li-ying;WEN Ze-yu;SONG Yu;SONG Jia;YU Da-yong

作者机构：大连大学生命科学与技术学院辽宁大连116622 

基　　金：辽宁省科学技术计划项目(2019-ZD-0564)资助 

出 版 物：《化学研究与应用》 (Chemical Research and Application)

年 卷 期：2022年第34卷第3期

页      码：468-475页

摘      要：肿瘤坏死因子α(TNF-α)是治疗类风湿性疾病、克罗恩肠炎、银屑病等自身免疫性疾病的重要靶点。TNF-α与TNF-1受体(TNFR1)相互作用参与了这些疾病的病理过程。本次实验基于TNF-α活性位点结构特征构建药效团,利用该药效团对天然产物数据库进行筛选,通过Lipinski’s规则和Veber规则判断化合物类药性,应用SwissADME评价化合物成药性。筛选结果显示化合物1(ZINC02479145)与化合物7(ZINC67902410)具有良好的成药性,同阳性对照药物苄吡呤作用方式类似,可与TNF-α形成稳定性较强的复合物。配体受体互作分析初步揭示了TNF-α抑制剂的构效关系,对设计特异性高、效力强的TNF-α抑制剂有一定的指导意义。

主 题 词：肿瘤坏死因子α 药效团 分子对接 虚拟筛选 构效关系 

学科分类：081704[081704] 07[理学] 08[工学] 0817[工学-轻工类] 070303[070303] 0703[理学-化学类] 

D　O　I：10.3969/j.issn.1004-1656.2022.03.003

馆 藏 号：203109213...