氰基吡咯烷类DPP-4抑制剂的设计、合成及活性研究

作     者：王文玲 江慧贤 庞建新 姜志宏 习保民 WANG Wenling;JIANG Huixian;PANG Jianxin;JIANG Zhihong;XI Baomin

作者机构：南方医科大学药学院广东广州510515 

基　　金：国家自然科学基金(30600776)~~ 

出 版 物：《南方医科大学学报》 (Journal of Southern Medical University)

年 卷 期：2012年第32卷第2期

页      码：177-180页

摘      要：目的设计合成底物类似的氰基吡咯烷类二肽基肽酶（DPP-4）抑制剂,对其进行体外活性测试。方法以氰基吡咯烷为基本骨架,引入不同的取代基,设计了11个DPP-4抑制剂。以L-脯氨酰胺为原料制备溴乙酰氰基吡咯烷,再与不同取代的苯基哌嗪哒嗪酮经亲核取代反应得目标化合物。结果所得目标化合物经~1H-NMR、MS确认结构,并以西他列汀为对照药,对其进行体外活性筛选。所有目标化合物均有一定的抑制活性。结论活性测试显示11个目标位均有一定的DPP-4抑制活性,其中化合物1j和1k的抑制活性更强,在10~5nmol/L水平的抑制率分别是1j（26.14%）、1k（34.15%）。

主 题 词：2 型糖尿病 DPP-4抑制剂 氰基吡咯烷 

学科分类：1007[医学-药学类] 1006[医学-中西医结合类] 100706[100706] 1002[医学-临床医学类] 100701[100701] 10[医学] 100602[100602] 

核心收录：

馆 藏 号：203109474...