应用高通量筛选体系寻找抗抑郁新药的实验研究(英文)

作     者：张莉 尚念勇 杜冠华 

作者机构：中国医学科学院中国协和医科大学药物研究所国家药物筛选中心北京市100050 

基　　金：国家高技术研究发展计划(863)资助项目(2002AA2Z343B) 国家自然科学基金资助项目(30171148)~~ 

出 版 物：《中国临床康复》 (Chinese Journal of Clinical Rehabilitation)

年 卷 期：2004年第8卷第33期

页      码：7577-7579页

摘      要：背景:目前抑郁症发病率日益趋高,运用新技术新方法开发新型高效低毒抗抑郁药具有重要意义。目的:通过高通量筛选与体内试验相结合,建立寻找抗抑郁新药先导化合物的研究体系。设计:随机对照实验。地点、材料和干预:本研究地点为中国医学科学院药物研究所。实验选用昆明种雄性小鼠70只,体质量(20±2)g。雄性Wistar大鼠10只,体质量(200±20)g。取雄性Wistar大鼠,断头处死,快速取脑用于5羟色胺重摄取实验。将小鼠随机分为对照组、氟西汀组(2.6mg/kg)、J01113组(30mg/kg),J01114组(30mg/kg),J10745组(30g/kg)。连续灌胃给药5d,每天给药1次,从给药第2天开始隔日进行小鼠悬尾试验。比较给药组及对照组小鼠自挂上后6min内的不动时间。分组给药同小鼠悬尾实验,隔日进行小鼠强迫游泳实验。比较给药组及对照组小鼠在后4min内的不动时间。主要观察指标:突触体5-羟色胺重摄取抑制活性,抑郁模型小鼠静止时间。结果:体外试验表明5000多种化合物经高通量筛选后,J01113,J01114和J10745均显示较强的5羟色胺重摄取抑制活性。J01113,J01114和J10745的半数有效剂量(IC50)分别为(1.304×10-10),(9.036×10-10),(1.447×10-7)mol/L。小鼠悬尾试验结果显示J01113连续给药3d或5d悬尾小鼠的静止时间犤(67.2±47.33),(95.2±47.5)s?

主 题 词：血清素摄取抑制药 药物筛选 抗抑郁药 

学科分类：0710[理学-生物科学类] 0831[工学-公安技术类] 1002[医学-临床医学类] 100205[100205] 10[医学] 

D　O　I：10.3321/j.issn:1673-8225.2004.33.012

馆 藏 号：203109591...