3-芳基-5-三氮唑基-噁二唑衍生物HIF-1抑制剂的设计、合成与构效关系研究

作     者：刘瑶 李珊 裘旎 胡永洲 曹戟 盛荣 LIU Yao;LI Shan;QIU Ni;HU Yongzhou;CAO Ji;SHENG Rong

作者机构：浙江大学药学院杭州310058 

基　　金：国家自然科学基金项目(21672187) 浙江省自然科学基金项目(LZ17H300002) 

出 版 物：《中国现代应用药学》 (Chinese Journal of Modern Applied Pharmacy)

年 卷 期：2022年第39卷第5期

页      码：573-583页

摘      要：目的设计、合成3-芳基-5-三氮唑基-噁二唑类缺氧诱导因子-1(hypoxia-inducible factor 1,HIF-1)抑制剂。方法以化合物8为先导,将吡唑基替换为1,2,3-三氮唑基,并对噁二唑和苯环取代基等进行改造,获得全新的3-芳基-5-三氮唑基-噁二唑衍生物。结果所合成的大部分化合物均显示出较优的HIF-1抑制活性,化合物10n活性最强,IC_(50)值为0.59μmol·L^(-1),其作用机制是抑制HIF-1α蛋白表达,且能显著抑制SKOV3细胞的侵袭和迁移。结论设计、合成的3-芳基-5-三氮唑基-噁二唑类衍生物是全新的HIF-1抑制剂,显示出抑制肿瘤迁移的效应。

主 题 词：缺氧诱导因子-1 抑制剂 3-芳基-5-三氮唑基-噁二唑衍生物 构效关系 肿瘤转移 

学科分类：1007[医学-药学类] 100701[100701] 10[医学] 

核心收录：

D　O　I：10.13748/j.cnki.issn1007-7693.2022.05.001

馆 藏 号：203109592...