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杀菌/中和内毒素的双功能杂合抗菌肽LLH的设计及特性研究

杀菌/中和内毒素的双功能杂合抗菌肽LLH的设计及特性研究

作     者:王瑞琪 刘辰鹏 姚宏纪 熊婧妍 李国玉 张勇 WANG Rui-qi;LIU Chen-peng;YAO Hong-ji;XIONG Jing-yan;LI Guo-yu;ZHANG Yong

作者机构:海南医学院基础医学与生命科学学院海南海口571199 哈尔滨商业大学药物工程技术研究中心黑龙江哈尔滨150076 

基  金:海南省高等学校科学研究资助项目(Hnky2019ZD-32) 

出 版 物:《海南医学院学报》 (Journal of Hainan Medical University)

年 卷 期:2022年第28卷第7期

页      码:516-521页

摘      要:目的:设计杀菌/中和内毒素的双功能抗菌肽,并探究其杀菌特性。方法:采用GGGS柔性4肽Linker偶联LBP(86-99)多肽和HLF(1-11)多肽形成新的杂合肽,命名为LLH。EMBOSS软件分析杂合肽LLH二级结构特征;通过微量肉汤2倍稀释法测定LLH杂合肽对大肠杆菌ATCC 25922和大肠杆菌DH5α的最小抑菌浓度(MIC)和最小杀菌浓度(MBC);测定杀菌动力学曲线;测定LLH对内毒素的中和作用;评价LLH对红细胞溶血性。结果:LLH携带+9正电荷,呈现β-折叠和β-转角结构特征,具有较强的疏水性;LLH杂合肽对大肠杆菌ATCC 25922和大肠杆菌DH5α的MIC均为4.0μmol/L,MBC分别为8.0和4.0μmol/L,均强于母体肽;LLH表现出快速杀菌效果;LLH能够显著中和杀菌过程释放的内毒素,降低内毒素释放水平;LLH在高达115μmol/L(400μg/mL)浓度时未表现出显著的溶血性。结论:LLH具有杀菌和中和内毒素的双重功效,快速杀菌,且无显著溶血性。

主 题 词:杂合抗菌肽 Linker 内毒素 杀菌 溶血性 

学科分类:1007[医学-药学类] 10[医学] 

D O I:10.13210/j.cnki.jhmu.20211227.001

馆 藏 号:203110189...

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