苯磺酰胺类化合物的合成与碳酸酐酶抑制活性的评价

作     者：杨朝福 张奶玲 YANG Chao-fu;ZHANG Nai-ling

作者机构：长治医学院药学系山西长治046000 

基　　金：山西省高等学校科技创新项目(2021L347) 长治医学院博士科研启动基金项目(BS202011) 

出 版 物：《中国药物化学杂志》 (Chinese Journal of Medicinal Chemistry)

年 卷 期：2022年第32卷第4期

页      码：266-277页

摘      要：目的设计合成含苯并咪唑结构的苯磺酰胺类化合物,并评价化合物对人碳酸酐酶(hCA)Ⅰ、Ⅱ、Ⅸ的抑制活性,分析构效关系,获得具有潜在靶点选择性的先导化合物。方法分别以4-氟-3-硝基苯甲酸、3-氟-4-硝基苯甲酸为起始原料,经缩合、取代、硝基还原、环合反应生成目标化合物;采用人碳酸酐酶催化4-硝基邻苯二甲酸转化为4-硝基邻苯二甲酸根原理,利用酶标仪测定并计算化合物对酶的抑制活性。结果与结论共合成了30个目标化合物,其结构经质谱及核磁共振谱确证。体外抑制活性表明,与hCAⅨ相比,该类化合物具有较好的hCAⅠ/Ⅱ双靶点选择性,与阳性对照乙酰唑胺相比,化合物A6b、A6d、B6i的双靶点抑制作用佳,值得进一步进行体内药效、毒性研究。

主 题 词：苯并咪唑 苯磺酰胺 人碳酸酐酶 抑制剂 

学科分类：1007[医学-药学类] 100701[100701] 10[医学] 

D　O　I：10.14142/j.cnki.cn21-1313/r.2022.04.003

馆 藏 号：203111070...