肿瘤坏死因子α基因沉默对无菌性炎症的抑制作用

作     者：彭晓春 程涛 赵松 张闻 张先龙 PENG Xiao-chun;CHENG Tao;ZHAO Song;ZHANG Wen;ZHANG Xian-long

作者机构：上海交通大学附属第六人民医院骨科上海200233 

基　　金：上海交通大学"医工(理)交叉研究基金"(YG2010MS33)~~ 

出 版 物：《上海交通大学学报（医学版）》 (Journal of Shanghai Jiao tong University:Medical Science)

年 卷 期：2012年第32卷第1期

页      码：21-26页

摘      要：目的研究局部应用靶向肿瘤坏死因子α(TNF-α)的小干扰RNA(siRNA)对磨损颗粒诱导的无菌性炎症的抑制作用。方法构建重组慢病毒载体,设计靶向TNF-α的siRNA序列和错配序列各1条。建立小鼠气囊模型,气囊内注射聚甲基丙烯酸甲酯颗粒诱导无菌性炎症反应。将建模后的小鼠随机分为3组,每组12只,分别在小鼠气囊内注入TNF-αsiRNA(TNF-α组)、错配siRNA(MS组)和PBS(对照组);慢病毒转染后第14和28天每组各处死6只小鼠,取出气囊组织。采用Real-Time PCR法检测气囊中TNF-α、IL-1β和IL-6 mRNA的表达;ELISA法检测TNF-α蛋白的含量;组织学检测气囊壁厚度和炎症细胞计数;活体荧光成像定量分析绿色荧光蛋白(GFP)荧光的强度和分布。结果慢病毒介导TNF-αsiRNA的局部应用显著降低了TNF-α组中TNF-α、IL-1和IL-6 mRNA的表达(P<0.01),也降低了TNF-α蛋白的含量(P<0.01);TNF-α组炎症反应(囊壁厚度和细胞浸润)显著减弱(P<0.05或P<0.01)。活体荧光成像显示,GFP的表达局限于气囊局部,TNF-α组和MS组荧光量比对照组升高5倍左右。结论局部应用TNF-αsiRNA可有效抑制磨损颗粒诱导的无菌性炎症,且无全身性不良作用。

主 题 词：无菌性炎症 慢病毒 小干扰RNA 肿瘤坏死因子-α 

学科分类：0710[理学-生物科学类] 1001[医学-基础医学] 10[医学] 

核心收录：

D　O　I：10.3969/j.issn.1674-8115.2012.01.004

馆 藏 号：203111079...