GluA2亚基内吞阻滞穿膜环肽CMT-3Y的设计合成与评价

作     者：严志祥 韩帅 陈积 祝青晔 董铭心 YAN Zhixiang;HAN Shuai;CHEN Ji;ZHU Qingye;DONG Mingxin

作者机构：青岛大学基础医学院特种医学系山东青岛266021 青岛大学药学院 青岛大学附属青岛市妇女儿童医院麻醉科 

基　　金：国家重点研发项目(2018YFA0900804) 

出 版 物：《精准医学杂志》 (Journal of Precision Medicine)

年 卷 期：2022年第37卷第1期

页      码：22-27页

摘      要：目的评价GluA2亚基内吞阻滞穿膜环肽CMT-3Y的穿膜效率、神经保护活性和体外稳定性。方法采用多肽固相合成法合成GluA2亚基内吞阻滞穿膜环肽CMT-3Y,采用MDCK-MDRI跨膜转运模型和平行人工膜渗透模型评价药物的穿膜效率,采用PC-12细胞评价药物的神经保护作用,与大鼠血浆共孵育评价药物的体外稳定性。结果GluA2亚基内吞阻滞穿膜环肽CMT-3Y的穿膜效率是对照药物Tat-GluA2-3Y的3~4倍;CMT-3Y的半数最大效应浓度(EC_(50))值为(35.53±5.47)μmol/L,与阳性对照组比较,差异有显著性(t=4.60,P<0.05);CMT-3Y与体外血浆共孵育24 h含量降至57%,优于Tat-GluA2-3Y。结论GluA2亚基内吞阻滞穿膜环肽CMT-3Y的高穿膜效率和血浆稳定性可促使药物更好地发挥神经保护效应。

主 题 词：环肽 细胞穿透性肽类 神经保护 药物稳定性 固态合成技术 药物设计 药物评价 

学科分类：1007[医学-药学类] 1001[医学-基础医学] 10[医学] 

D　O　I：10.13362/j.jpmed.202201005

馆 藏 号：203111311...