β-咔啉-苯并咪唑偶联物的合成及抗肿瘤活性研究

作     者：朱思玉 霍新玉 马芹 陈伟 张洁 郭亮 Zhu Siyu;Huo Xinyu;Ma Qin;Chen Wei;Zhang Jie;Guo Liang

作者机构：石河子大学化学化工学院新疆兵团化工绿色过程重点实验室新疆石河子832003 新疆华世丹药物研究有限责任公司乌鲁木齐830011 

基　　金：国家自然科学基金(No.22067017) 石河子大学创新发展专项(No.CXFZ201904) 石河子大学高层次人才启动基金(No.RCZK201933)资助项目 

出 版 物：《有机化学》 (Chinese Journal of Organic Chemistry)

年 卷 期：2022年第42卷第4期

页      码：1129-1135页

摘      要：为进一步发现具有更好药理活性的新型β-咔啉类抗肿瘤药物,以L-色氨酸和不同种类的醛为原料设计并合成了一系列具有不同取代基的1,9-二取代-β-咔啉-苯并咪唑偶联物.采用噻唑蓝(MTT)法评估了目标化合物对肺癌(A549)、胃癌(BGC-823)、结肠癌(CT-26)、肝癌(Bel-7402)和乳腺癌(MCF-7)等五种肿瘤细胞株的体外抗肿瘤活性,讨论了β-咔啉环1位和9位取代基对抗肿瘤活性的影响.结果显示大多数目标化合物表现出广谱的抗肿瘤活性,获得了初步的构效关系.特别是化合物5s,在β-咔啉环9位具有苄基且苯并咪唑环上具有三氟甲基取代,对MCF-7细胞株具有最好的抗肿瘤活性,其IC_(50)值为(4.9±0.3)μmol/L,抗肿瘤活性明显优于阳性对照药顺铂.化合物5c和5q对测试的3株肿瘤细胞都表现出良好的活性且IC_(50)值小于10μmol/L;细胞划痕实验结果表明这两个化合物对A549细胞横向迁移能力有一定的抑制效果。

主 题 词：β-咔啉 苯并咪唑 抗肿瘤 构效关系 

学科分类：1007[医学-药学类] 10[医学] 

核心收录：

D　O　I：10.6023/cjoc202110025

馆 藏 号：203111596...