阿片受体激动剂U50,488H通过Cx43介导的抗心律失常作用与抑制钙通道有关

作     者：王微 吴晓东 时全星 樊荣 裴建明 WANG Wei;WU Xiao-dong;SHI Quan-xing;FAN Rong;PEI Jian-ming

作者机构：第四军医大学口腔医学系陕西西安710032 第四军医大学基础部生理学教研室陕西西安710032 

基　　金：国家自然科学基金资助项目(No30971060) 国家新药研究基金项目(No2009ZX09301-009-BD11) 陕西省自然科学基金资助项目(NoS2011JC5080 S2010SF883) 

出 版 物：《中国药理学通报》 (Chinese Pharmacological Bulletin)

年 卷 期：2011年第27卷第8期

页      码：1059-1063页

摘      要：目的研究U50,488H(选择性κ阿片受体激动剂)是否通过抑制钙通道减少外钙内流参与了κ阿片受体的抗缺血性心律失常作用。方法将30只SD大鼠完全随机设计分为5组(每组6只):对照组(Sham)、缺血组(Isc)、缺血+U50,488H组(Isc+U50)、缺血+U50,488H+钙离子通道激动剂Bay k8644组(Isc+U50+Bay)、缺血+Bay k8644组(Isc+Bay)。建立大鼠急性心肌缺血模型,施行30 min心肌缺血前应用U50,488H(1.5 ***-1)及Bay k8644(66.7μ***-1)进行干预,观察各组心律失常发生情况及连接蛋白43(Cx43)在蛋白和基因水平表达的变化。结果①在体动物模型中,Bay k8644可以翻转U50,488H激活κ阿片受体后产生的抗心律失常作用(P<0.05)。②在蛋白表达水平,Bay k8644可以阻断U50,488H对缺血心肌Cx43的保护性上调作用(P<0.01)。③在mRNA表达水平,Bay k8644亦可翻转U50,488H激活κ阿片受体后对缺血心肌Cx43mRNA的调控作用(P<0.01)。结论 U50,488H可通过抑制钙通道减少外钙内流,参与κ阿片受体对缺血心肌Cx43的稳定性调控及抗缺血性心律失常作用。

主 题 词：U50,488H κ阿片受体 心肌缺血 心律失常 连接蛋白43 钙通道 

学科分类：1001[医学-基础医学] 100101[100101] 10[医学] 

核心收录：

D　O　I：10.3969/j.issn.1001-1978.2011.08.007

馆 藏 号：203111617...