甘草次酸衍生物TY501抗肺纤维化作用及机制研究

作     者：耿艳艳 于冰 周植星 胡倩倩 徐为人 汤立达 GENG Yan-yan;YU Bing;ZHOU Zhi-xing;HU Qian-qian;XU Wei-ren;TANG Li-da

作者机构：天津医科大学基础医学院天津300070 天津药物研究院、天津市新药设计与发现重点实验室天津300193 

基　　金：天津市应用基础与前沿技术研究计划(No 13JCZDJC28500) 天津市应用基础与前沿技术研究计划(No14JCQNJC13000) 

出 版 物：《中国药理学通报》 (Chinese Pharmacological Bulletin)

年 卷 期：2015年第31卷第2期

页      码：210-215页

摘      要：目的探索甘草次酸衍生物TY501对博莱霉素(BLM)诱导的肺纤维化模型大鼠的抗肺纤维化作用及初步机制。方法将40只大鼠随机分成5组:假手术组、模型组、吡非尼酮组、TY501高剂量组和低剂量组。经气道给予BLM制备大鼠肺纤维化模型,每天灌胃给予受试药。实验结束后,测定肺系数、氧分压(Pa O2),测定BALF中ALB、ALP、LDH以及肺组织中GSH、HYP含量,测定血清Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(COL4)含量。结果 1肺纤维化早期肺泡炎阶段相关指标:各治疗组与模型组相比,肺系数显著下降(P<0.05)、Pa O2明显升高(P<0.05);与模型组相比,各治疗组大鼠BALF中ALP、ALB以及LDH呈下降趋势(P<0.05);模型组肺组织匀浆中GSH含量反馈性增高,与假手术组相比存在明显差异(P<0.05),各治疗组较模型组含量降低(P<0.05);(2)肺纤维化晚期肺间质纤维化阶段:大鼠肺组织HYP、血清PCⅢ(TGF-β通路指标)、血清COL4(MMPs通路指标)含量,各治疗组较模型组呈下降趋势,差异有显著性(P<0.05)。结论 TY501对肺纤维化治疗存在价值,能够减轻BLM诱导的肺纤维化程度。TY501可能通过阻断TGF-β的作用、抑制MMPs等多途径抑制肺纤维化的发生,减轻肺纤维化症状。

主 题 词：甘草次酸衍生物 TY501 特发性肺纤维化 博来霉素 转化生长因子-β 基质金属蛋白酶 

学科分类：1008[医学-中药学类] 1007[医学-药学类] 1006[医学-中西医结合类] 1002[医学-临床医学类] 10[医学] 100602[100602] 

核心收录：

D　O　I：10.3969/j.issn.1001-1978.2015.02.013

馆 藏 号：203111618...