鞣花酸纳米混悬剂的制备、表征及其体内药动学研究

作     者：秦芳芳 彭有梅 苏海波 高守甲 QIN Fang-fang;PENG You-mei;SU Hai-bo;GAO Shou-jia

作者机构：郑州大学附属郑州中心医院河南郑州450007 河南省医药科学研究院河南郑州450052 上海雷允上有限公司技术中心上海201401 

基　　金：河南省科技公关项目(202102310159) 上海市科委项目(21S21903400) 

出 版 物：《中草药》 (Chinese Traditional and Herbal Drugs)

年 卷 期：2022年第53卷第13期

页      码：3980-3990页

摘      要：目的制备鞣花酸纳米混悬剂(ellagic acid nanosuspensions,EA-NPs),并考察在SD大鼠体内的药动学特征。方法采用高压均质法制备EA-NPs。在单因素实验基础上,以稳定剂与药物用量比例、均质压力、均质次数为主要影响因素,粒径和多分散系数(polydispersity index,PDI)为考察指标,采用Box-Behnken设计-效应面法优化EA-NPs制备工艺。采用透射电子显微镜(TEM)和X射线粉末衍射(XRPD)对EA-NPs进行表征,透析袋法考察体外释药情况。SD大鼠分别ig给予鞣花酸混悬液、物理混合物(比例同EA-NPs)和EA-NPs,HPLC法测定大鼠血浆中的鞣花酸质量浓度,并计算主要药动学参数。结果EA-NPs的最处方工艺:以磷脂-聚乙烯吡咯烷酮(polyvinylpyrrolidone,PVP)K30(2∶3)为稳定剂,稳定剂与药物比例4∶1,制备温度为25℃,均质压力73 MPa,均质次数为11次。EA-NPs呈球形或类球形,粒径为70~400 nm,平均粒径为(148.16±7.61)nm,PDI为0.089±0.014,ζ电位为(-29.64±1.82)m V。鞣花酸在EA-NPs中以无定形状态存在,6 h内药物的累积释放率为96.24%。药动学结果显示,EA-NPs的半衰期(t1/2)延长至(3.17±0.64)h,达峰浓度(Cmax)提高至(1172.04±182.51)ng/mL,相对口服生物利用度提高至5.61倍。结论EA-NPs可促进药物体外溶出,提高鞣花酸在大鼠体内的口服生物利用度。

主 题 词：鞣花酸 纳米混悬剂 Box-Behnken设计-效应面法 表征 溶出 药动学 高压均质法 生物利用度 

学科分类：1008[医学-中药学类] 1006[医学-中西医结合类] 100602[100602] 10[医学] 

核心收录：

D　O　I：10.7501/j.issn.0253-2670.2022.13.011

馆 藏 号：203112883...