紫杉醇温敏凝胶的制备、体外表征及其药代动力学研究

作     者：范冉冉 王增明 张慧 李见春 郑爱萍 FAN Ran-ran;WANG Zeng-ming;ZHANG Hui;LI Jian-chun;ZHENG Ai-ping

作者机构：蚌埠医学院药学院安徽蚌埠233030 军事科学院军事医学研究院毒物药物研究所北京100850 

基　　金：国家自然科学基金资助项目(81573357) 国家“重大新药创制”科技重大专项资助项目(2018ZX09721003-007) 

出 版 物：《药学学报》 (Acta Pharmaceutica Sinica)

年 卷 期：2022年第57卷第7期

页      码：2197-2205页

摘      要：局部药物递送成为防止癌症术后复发的新策略,温敏凝胶是一种典型的局部给药制剂。本研究拟制备一种新型紫杉醇温敏凝胶以用于癌症术后化疗防止复发,并考察凝胶中药物粒径对体外释放和体内吸收速率的影响。分别采用介质研磨法、高压均质、气流粉碎和筛分法制备不同粒径紫杉醇混悬液;以泊洛沙姆为凝胶基质,卡波姆为生物黏附剂,通过Box-Behnen Design优化设计紫杉醇温敏凝胶处方。对温敏凝胶的形貌、黏度、流变学性质及黏附性进行表征,重量损失法考察温敏凝胶溶蚀与释放之间存在的关系,并在大鼠体内进行药代动力学研究。获得了粒径为350 nm、800 nm、3μm、9μm的紫杉醇混悬液,并以19%泊洛沙姆407、4%泊洛沙姆188、0.1%卡波姆制备紫杉醇温敏凝胶,其相变温度为30~35℃,体外释放和凝胶溶蚀之间存在良好线性关系。药代动力学研究中,药-时曲线下面积(AUC_(0-t))随粒径减小呈增大趋势。本研究制备的紫杉醇温敏凝胶在人体温度下可迅速转变为凝胶,具有良好黏附性,体外释放速率与粒径大小密切相关,随粒径减小呈增大趋势,将为用于防止癌症术后复发提供数据支持。动物福利和实验过程均遵循军事医学研究院动物伦理委员会的规定。

主 题 词：紫杉醇 粒径 温敏凝胶 体外特征 药代动力学 

学科分类：100702[100702] 1007[医学-药学类] 1006[医学-中西医结合类] 100602[100602] 10[医学] 

核心收录：

D　O　I：10.16438/j.0513-4870.2021-1578

馆 藏 号：203113534...