新结构AMPA受体调节剂的抗疲劳活性研究

作     者：曹莹 彭涛 孙云波 刘曙晨 温晓雪 张首国 王林 CAO Ying;PENG Tao;SUN Yun-bo;LIU Shu-chen;WEN Xiao-xue;ZHANG Shou-guo;WANG Lin

作者机构：安徽医科大学药学院合肥230032 军事科学院军事医学研究院辐射医学研究所北京100850 

基　　金：国家自然科学基金(21102176) 

出 版 物：《军事医学》 (Military Medical Sciences)

年 卷 期：2022年第46卷第7期

页      码：505-510页

摘      要：目的发现以α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异噁唑丙酸(AMPA)受体为作用靶点的新结构抗疲劳活性分子。方法对以l-(1,3-苯并二英-5-基羰基)-哌啶(1-BCP)为先导化合物设计合成的5种结构类型的6个新化合物,经核磁共振氢谱(~1H-NMR)和高分辨质谱(HRMS)结构鉴定,通过软件将其结构与AMPA受体进行模拟对接,计算结合自由能;各给药组小鼠给药剂量0.2 mmol/kg,连续灌胃7 d,采用戊巴比妥钠催眠实验进行中枢兴奋性评价,采用小鼠负重游泳实验及游泳致疲劳小鼠血清尿素氮(BUN)、肝糖原(LG)和肌糖原(MG)含量测定,评价新化合物的抗疲劳活性。结果与1-BCP相比,所设计的化合物与AMPA受体的结合自由能更低,化合物F5、F6可显著延长戊巴比妥钠诱导睡眠时间,减少睡眠持续时间,延长小鼠负重游泳时间,降低疲劳所致小鼠BUN含量、升高MG和LG含量,具有明显的促醒、抗疲劳活性。结论保留1-BCP苯环上3,4-亚甲二氧基,将羰基通过电子等排置换为磺酰基,并用哌嗪环连接苯甲酰胺结构,由此设计出的化合物F5和F6具有显著的促醒和抗疲劳活性。

主 题 词：α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异唑丙酸受体 苯甲酰胺 负重游泳 抗疲劳 正向变构调节剂 分子对接 

学科分类：1007[医学-药学类] 1006[医学-中西医结合类] 100706[100706] 100701[100701] 10[医学] 100602[100602] 

D　O　I：10.7644/j.issn.1674-9960.2022.07.005

馆 藏 号：203113543...