国产那屈肝素钙注射液在中国健康受试者中的生物等效性及安全性研究

作     者：李洁 宋恒文 杨能 邵志超 钱春艳 LI Jie;SONG Hengwen;YANG Neng;SHAO Zhichao;QIAN Chunyan

作者机构：常州市第一人民医院临床试验机构办公室江苏常州213000 常州千红生化制药股份有限公司江苏常州213125 

基　　金：江苏省医院协会/江苏现代医院管理研究中心医院管理创新研究课题(No.JSYGY-3-2021-664) 常州市科技计划(应用基础研究指导性)项目(No.CJ20209024) 

出 版 物：《中国药房》 (China Pharmacy)

年 卷 期：2022年第33卷第16期

页      码：2017-2021页

摘      要：目的评价健康成年受试者皮下注射两种那屈肝素钙注射液的生物等效性和安全性。方法共纳入成年健康受试者24例,按区组随机化法以1∶1分配到TR(受试制剂-参比制剂)组和RT(参比制剂-受试制剂)组。采用随机、开放、单剂量、双周期交叉设计,两组受试者均于每个周期的第1天空腹皮下注射受试制剂或参比制剂6150 AⅩaIU,第2周期交叉给药,清洗期为7 d。于给药前后不同时间点采集血样,采用发色底物法测定人血浆样品中各制剂的抗凝血因子Ⅹa(Anti-Ⅹa)活性和抗凝血因子Ⅱa(Anti-Ⅱa)活性,按非房室模型计算药效动力学参数并进行生物等效性评价;同时记录受试者不良事件发生情况。结果给药后,受试制剂和参比制剂Anti-Ⅹa活性的半衰期(t_(1/2))分别为(4.87±1.06)、(4.03±1.00)h,达峰时间(t_(max))分别为4.50(2.00,8.00)、5.50(2.50,8.00)h,Anti-Ⅹa活性最大值(Anti-Ⅹa_(max))分别为(0.66±0.12)、(0.56±0.11)IU/mL;受试制剂和参比制剂Anti-Ⅱa活性的t_(1/2)分别为(3.64±1.60)、(5.74±7.23)h,t_(max)分别为4.00(2.50,8.00)、4.00(2.00,8.00)h,Anti-Ⅱa活性最大值均为(0.10±0.03)IU/mL;两制剂Anti-Ⅹa_(max)、活性-时间曲线下面积(AUEC_(0-t)、AUEC_(0-∞))几何均值比的90%置信区间分别为110.98%~123.50%、112.11%~121.24%、111.57%~120.00%。试验过程中,有14例受试者发生19例次轻度不良事件,其中血肿、紫癜、斑丘疹可能与药物有关;未见严重的不良事件发生。结论国产那屈肝素钙注射液与参比制剂生物等效,两药的安全性均较好。

主 题 词：那屈肝素钙注射液 生物等效性 安全性评价 

学科分类：1007[医学-药学类] 1006[医学-中西医结合类] 100706[100706] 100602[100602] 10[医学] 

D　O　I：10.6039/j.issn.1001-0408.2022.16.18

馆 藏 号：203114066...