吡啶氧烷基苯基(高)哌嗪类多巴胺D_(2)/D_(3)、5-HT_(1A)受体激动剂的设计合成及活性研究

作     者：倪燕娜 杜新丽 杨兆青 万泽红 胡志京 葛玉强 王冠 李建其 NI Yan-na;DU Xin-li;YANG Zhao-qing;WAN Ze-hong;HU Zhi-jing;GE Yu-qiang;WANG Guan;LI Jian-qi

作者机构：上海工程技术大学化学化工学院上海201620 中国医药工业研究总院有限公司上海医药工业研究院有限公司化学制药新技术中心上海201203 江苏恩华药业股份有限公司江苏徐州221007 

出 版 物：《中国药物化学杂志》 (Chinese Journal of Medicinal Chemistry)

年 卷 期：2022年第32卷第8期

页      码：590-599页

摘      要：目的设计合成吡啶氧烷基苯基(高)哌嗪类多巴胺D_(2)/D_(3)、5-HT_(1A)三重受体激动剂。方法以取代苯基哌嗪为原料,经氯烷基化、缩合反应得到吡啶氧烷基苯基哌嗪类化合物;以2-氰基-5-羟基吡啶为原料,经羟烷基化、酯化、缩合反应得到吡啶氧烷基苯基高哌嗪化合物;对目标化合物进行体外受体功能实验和肝微粒体稳定性实验,以考察其体外活性及初步代谢稳定性。结果与结论共合成15个未见文献报道的新化合物,其结构经MS、1H-NMR确证;体外受体功能实验结果表明,化合物1、6、7、8、10具有三重受体激动活性,其中化合物10对多巴胺D_(2)/D_(3)及5-HT受体均具有高激动活性;体外大鼠和人肝微粒体实验结果表明,化合物10代谢稳定性较好;化合物10具有作为新型多靶点抗帕金森病活性分子进行深入研究的价值。

主 题 词：多巴胺D_(2)/D_(3)受体 5-HT_(1A)受体 苯基哌嗪/高哌嗪类化合物 激动活性 

学科分类：1007[医学-药学类] 100701[100701] 10[医学] 

D　O　I：10.14142/j.cnki.cn21-1313/r.2022.08.002

馆 藏 号：203114131...