苯氧乙酸类化合物对人谷胱甘肽-S-转移酶Mu抑制性能表征

作     者：许榜田 方大树 谢雨晴 杨晓兰 XU Bangtian;FANG Dashu;XIE Yuqing;YANG Xiaolan

作者机构：重庆医科大学附属大学城医院药学部重庆401331 重庆医科大学检验医学院临床检验诊断学教育部重点实验室重庆400016 

基　　金：国家自然科学基金面上项目(31570862) 重庆市自然科学基金资助项目(cstc2019jcyj-msxmX0166) 重庆医科大学附属大学城医院科研青苗培育项目(2021JC03) 

出 版 物：《陆军军医大学学报》 (Journal of Army Medical University)

年 卷 期：2022年第44卷第18期

页      码：1826-1834页

摘      要：目的 设计合成4个苯氧乙酸类化合物,通过不同方法表征其对人谷胱甘肽-S-转移酶Mu(glutathione-S-transferase Mu, GSTM)的抑制性能,考察苯氧乙酸类化合物与GSTM之间的构效关系。方法 设计合成含α,β-不饱和酮结构的4-丙烯酰苯氧乙酰乙胺(Ⅰa)、N,N’-(4-(丙烯酰基)苯氧乙酰基)丁二胺(Ⅱa)和不含α,β-不饱和酮结构的4-丙酰苯氧乙酰乙胺(Ⅰb)、N,N’-(4-(丙酰基)苯氧乙酰基)丁二胺(Ⅱb),利用初速度法表征4个化合物对GSTM的半抑制浓度(50%inhibiting concentration,IC)和表观抑制常数(inhibition constant,K),利用荧光光谱法表征4个化合物对GSTM的解离常数(dissociation constant,K)。结果 含α,β-不饱和酮结构的Ⅰa、Ⅱa可与谷胱甘肽(glutathione, GSH)发生亲电加成反应,与酶和GSH孵育原位生成产物后,其对GSTM的IC分别为(67±6)μmol/L、(0.10±0.02)μmol/L (n=2);不含α,β-不饱和酮结构的Ⅰb、Ⅱb对GSTM无明显抑制作用。Ⅰa相对GSH的K为(19.9±1.6)μmol/L,相对CDNB的K为(9.1±0.7)μmol/L (n=3);Ⅱa相对GSH的K为(0.063±0.005)μmol/L,相对CDNB的K为(0.079±0.006)μmol/L (n=3);可见Ⅱa较Ⅰa的K低(P0.05),而Ⅱa较Ⅰa、Ⅱb较Ⅰb的K低(P<0.05)。结论 α,β-不饱和酮结构是苯氧乙酸类化合物抑制作用的必须官能团;二价抑制剂Ⅱa、Ⅱb较单价抑制剂Ⅰa、Ⅰb对GSTM具有更高亲和力,Ⅱa的产物较Ⅰa的产物抑制作用更强。

主 题 词：苯氧乙酸类化合物 谷胱甘肽-S-转移酶Mu 抑制性能 表征 

学科分类：1007[医学-药学类] 1006[医学-中西医结合类] 100706[100706] 1001[医学-基础医学] 100701[100701] 100602[100602] 10[医学] 

核心收录：

D　O　I：10.16016/j.2097-0927.202204145

馆 藏 号：203114481...