吲哚类LSD1抑制剂的设计合成及酶抑制活性评价

作     者：王林 王靖凯 张子恒 张翔宇 孙印 赵冬梅 WANG Lin;WANG Jing-kai;ZHANG Zi-heng;ZHANG Xiang-yu;SUN Yin;ZHAO Dong-mei

作者机构：沈阳药科大学基于靶点的药物设计与研究教育部重点实验室辽宁沈阳110016 

出 版 物：《中国药物化学杂志》 (Chinese Journal of Medicinal Chemistry)

年 卷 期：2022年第32卷第8期

页      码：600-607页

摘      要：目的 设计合成一系列吲哚类衍生物,以期得到对组蛋白赖氨酸特异性去甲基化酶1(LSD1)具有较好抑制活性的新化合物。方法 以4-溴-3-氯苯胺为起始原料,经过重氮化、还原、亲核加成、还原消除、Fischer吲哚环合、取代、Suzuki-Miyaura偶联、水解反应得到相应的羧酸,再与不同的胺发生缩合反应、脱除保护基得到目标化合物,并测试目标化合物对LSD1的体外抑制活性。结果与结论合成15个未见文献报道的新化合物,其结构均经核磁共振氢谱与质谱确证,其中化合物10b对LSD1表现出强效的抑制活性(IC_(50)=0.053μmol·L^(-1))。

主 题 词：表观遗传学 组蛋白赖氨酸特异性去甲基化酶1 吲哚类化合物 抗肿瘤 合成 

学科分类：1007[医学-药学类] 100701[100701] 10[医学] 

D　O　I：10.14142/j.cnki.cn21-1313/r.2022.08.003

馆 藏 号：203114494...