GPR30激动剂对Aβ_(1-42)所致认知功能障碍的治疗作用及其机制研究

作     者：吕扬歌 吴凌智 LYU Yangge;WU Lingzhi

作者机构：嘉兴市第一医院(嘉兴学院附属医院)药学部浙江嘉兴314000 

基　　金：浙江省基础公益研究计划(LGD21H310003) 浙江省嘉兴市医学重点学科建设计划(扶持学科-临床药学)(2019-fc-02) 

出 版 物：《中国现代医生》 (China Modern Doctor)

年 卷 期：2022年第60卷第31期

页      码：15-20页

摘      要：目的探讨G蛋白耦联受体30(G protein coupled receptor 30,GPR30)激动剂对β淀粉样蛋白(amyloidβ-protein,Aβ)_(1-42)所致小鼠认知功能障碍的治疗作用。方法将72只ICR小鼠随机分为对照组、模型组、阳性对照组、G1低剂量组、G1中剂量组和G1高剂量组。采用双侧海马脑立体定位注射Aβ_(1-42)建立阿尔茨海默病认知功能障碍模型,48h后给予GPR30激动剂G1(1mg/kg、2mg/kg、4mg/kg)。进行Morris水迷宫实验、避暗实验和新物体识别实验测试小鼠的认知能力,采用蛋白质印迹法检测小鼠海马组织中Bcl-2、Bax、caspase-3、脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)、cAMP效应元件结合蛋白(cAMP response element binding protein,CREB)、p-CREB的表达水平。结果Morris水迷宫实验中,G1高剂量组小鼠的目标象限停留时间百分比和穿越平台次数显著高于模型组(P<0.05);避暗实验中,G1中、高剂量组小鼠的错误次数均显著少于模型组(P<0.05),避暗潜伏期均显著长于模型组(P<0.05);新物体识别实验中,G1中、高剂量组小鼠的识别指数均显著高于模型组(P<0.05)。G1高剂量组小鼠海马组织中的p-CREB/CREB、mBDNF/proBDNF、Bcl-2/Bax的比例显著高于模型组(P<0.05),活化的caspase-3/pro-caspase-3的比例显著低于模型组(P<0.05)。结论GPR30激动剂可通过激活CREB/BDNF通路对Aβ_(1-42)诱导的小鼠认知障碍和神经元凋亡产生保护作用。

主 题 词：G蛋白耦联受体30 阿尔茨海默病 β淀粉样蛋白_(1-42) 凋亡 神经元再生 

学科分类：1007[医学-药学类] 10[医学] 

馆 藏 号：203115520...