S1PR3特异性激动肽GPS-725.017对小鼠急性肺损伤的作用研究

作     者：郑君刚 杨余 许晶晶 李勇 张鹏杰 王俊 卢子会 黄长顺 曹刚 Zheng Jungang;Yang Yu;Xu Jingjing;Li Yong;Zhang Pengjie;Wang Jun;Lu Zihui;Huang Changshun;Cao Gang

作者机构：宁波市第一医院麻醉科宁波315010 宁波大学医学院宁波315211 

基　　金：浙江省基础公益研究计划项目(LGF21H150002) 浙江省医药卫生科技计划项目(2020KY249、2022RC245) 宁波市自然科学基金项目(2019A610186) 

出 版 物：《中华急诊医学杂志》 (Chinese Journal of Emergency Medicine)

年 卷 期：2022年第31卷第11期

页      码：1470-1475页

摘      要：目的设计新型S1PR3特异性激动剂GPS-725.017,并研究其通过促进巨噬细胞对细菌的清除能力,保护急性肺损伤(acute lung injury,ALI)的作用。方法以来源于S1PR3受体胞内区段的短肽为母核结构,在其N末端修饰正亮氨酸(norleucine,Nle)和肉豆蔻酸(myristic acid,myr),命名为GPS-725.017。实验小鼠分为假手术组、溶剂组和GPS-725.017治疗组,每组5或10只,各组气管内注射5×10^(6) CFU(colony forming unit)大肠杆菌诱导急性肺损伤,GPS-725.017治疗组按10 mg/kg剂量给予GPS-725.017治疗。观察各组小鼠48 h生存率;造模5 h后,检测外周血及肺脏细菌负荷及炎性因子,Western blot法测定肺泡巨噬细胞内Vps34蛋白含量;造模12 h后,取肺组织进行H&E染色,并病理学评分。结果与溶剂组相比,GPS-725.017治疗组小鼠生存率显著提高(P<0.01),血液、肺泡灌洗液细菌CFU低于溶剂组(P<0.001),血液、肺泡灌洗液中的TNF-α、IL-1β水平显著低于溶剂组(P<0.001),肺泡巨噬细胞内Vps34蛋白表达水平明显高于溶剂组(P<0.01),治疗组肺脏病理学损伤较溶剂组明显减轻(P<0.001)。结论S1PR3特异性激动剂GPS-725.017可以特异性激动肺泡巨噬细胞膜上S1PR3受体,上调胞内Vps34蛋白表达水平,从而促进肺泡巨噬细胞清除细菌,明显减轻ALI小鼠的肺部损伤程度,显著提高ALI小鼠的生存率。

主 题 词：S1PR3受体 GPS-725.017 急性肺损伤 巨噬细胞 Vps34蛋白 

学科分类：1002[医学-临床医学类] 100217[100217] 10[医学] 

核心收录：

D　O　I：10.3760/cma.j.issn.1671-0282.2022.11.006

馆 藏 号：203115533...